1995 Fiscal Year Annual Research Report
癌はGlucose eaterか?-癌増殖におよぼす糖輸送蛋白の意義-
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06454372
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
野口 芳一 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50180724)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 忍 横浜市立大学, 医学部, 講師 (80244424)
伊藤 隆明 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (70168392)
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| Keywords | 糖輸送蛋白 / インスリン抵抗性 / グルコース クランプ |
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| Research Abstract |
glucoseはエネルギー源として最も重要な物質であることは癌においても例外ではなく,或る種の実験癌は“glucose eater"として知られている。正常組織ではglucose transporterは細胞内から細胞膜上に移動し糖を能動的に細胞内に取り込ませる役割を担っているが、癌ではその所在、機能などの詳細はまったく解明されていない。本研究から以下の事実が判明してきた。
insurin抵抗性 担癌患者の多くでは早期よりインスリン抵抗性が発現、この発現とcirculating IL-6のレベルが関連することが明かとなった(投稿中)。Methylcholanthrene-induced sarcoma担がんFisher344ratを用いた検討では、cachexiaの状態では脂肪組織内のglucose transporterの蛋白量が有意に低下、そのためinsurin刺激時にも膜へtranslocationするGlut量が減少していることがinsulin resistanceのひとつのmechanisumであると考えられた(投稿中)。
glucose transporter 胃癌70例を対象にGlut-5の発現を検討、発現率は以下の如くであった。Glut1;18.5%、Glut2;20.9%、Glut3;19.4%、Glut4;40.6%、Glut5;5%。
Glut1(erythrocyte type)の発現はリンパ管侵襲、血管侵襲の頻度と有意に相関し、Glut4は組織型と関連した。このようにある種のGlutは腫瘍の増殖進展と強く関わっていることが証明された。しかしこれら細胞内糖代謝とapoptosisの出現、bcl-2 gene productの発現との間には関連は見られなかった(投稿中)。
本研究の意義とまとめ 胃癌ではinsulin responsive glucose transporter(Glut4)が高頻度に発現しておりまたその発現は担癌宿主、抹消組織でのinsulin resistance発現とは無関係であることより、この両者を術前に検討することで癌にではなく宿主に栄養補給が可能な患者群を選別することが可能になると思われる。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Tamemoto H: "Insulin resistance and growth retardation in mice lacking insulin receptor substrate-1" Nature. 372. 182-186 (1994)
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[Publications] Yoshikawa T: "Effects of tumor removal and body weight loss on insulin resistance in cancer patients" Surgery. 116. 62-66 (1994)
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[Publications] Makino T: "Ultrastructural alterations of hepatocytein the tumor-bearing,cachectic rat" Int J Exp Patho. 75. 433-440 (1994)
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[Publications] Noguchi Y: "The effect of prolonged hyperglycemia on metabolic alterations in the subtotally pancreatectomized rat." Surgery Today. 24. 987-993 (1994)
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[Publications] Noguchi Y: "Role of insulin resistance in decreasing lipoprotein lipase activity in tumor-bearing rats" Surgery Today. 26. (1996)
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[Publications] Noguchi Y: "Are cytokines possible mediators of cancer cachexia?" Surgery Today. 26. (1996)
