Heat Shock Protein誘導、高酸素化の肝切除後障害軽減と修復促進-肝硬変合併肝癌の安全な手術法の開発-

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454377
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 小山 研二 秋田大学, 医学部, 教授 (80004638)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 勤 秋田大学, 医学部, 助手 (90235367) ; 古屋 智規 秋田大学, 医学部, 助手 (60250891) ; 佐藤 泰彦 秋田大学, 医学部, 助手 (80235407)
• Keywords: 肝障害 / Heat Shock Protein / DNA損傷 / NICK / 阻血再潅流障害

Research Abstract

本年度は、先ず基本的実験として種々の肝障害モデルにおける肝heat shock protein(Hsp)の動態を検索した。
次いで、正常肝、硬変肝(ラット)についてHsp72を誘導する至適条件の検討および、予めHsp72を誘導しておくことによるその後の肝血流遮断、再灌流障害の軽減効果を検討した。
1.肝障害によるHsp72の変動(ラット)
薬剤による急性肝壊死では極めて早期に核にHspは移行し、一旦消えて再生時期である72時間後に再び核に集積する。肝切除後の再生肝では6時間後から核に集積し、その後の再生を誘導するように考えられた。(免疫染色、イムノブロットによる)
2.Hspの正常肝、硬変肝における誘導状態
43℃の温水に全麻下でラットを15分間浸漬した後、経時的に肝のHspを免疫染色とイムノブロットで検索した。正常肝、硬変肝とも48時間後に最高に誘導された。
正常肝では均一に各肝細胞核にHspを認めたが、硬変肝では不均一で、核移行に著しいバラツキがあった。
3.Hsp誘導の肝障害軽減効果(ラット)
肝流入血行を60分間遮断した後再潅流し、その60分後に肝細胞核DNA損傷をin situ nick translation法で検索し、また、ミトコンドリア損傷をm-GOT値で測定した。
1)正常肝:対照肝では著しいDNA損傷が生じm-GOTも高値になるのに対し、Hsp誘導ラットでは有意にDNA損傷も軽度でm-GOTとも対照と同値であった。
2)硬変肝:正常肝みられた軽減効果はなかった。
硬変肝ではHspの誘導法や条件を更に検討する必要性が示された。

Research Products

• [Publications] Andoh H: "Heat shock protein 70 in rat liver regeneration after hepatectomy" International Hepatology Communication. 2. 191-196 (1994)
• [Publications] Andoh H: "Heat shock protein 70 in rat liver with necrosis and regeneration induced by thioacetamide" J Gastroenterology. 29. 293-298 (1994)