1996 Fiscal Year Annual Research Report
実験的膵癌・胆道癌における癌遺伝子点突然変異の解析と消化管ホルモン作用の分析
Project/Area Number |
06454391
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Research Institution | KAWASAKI MEDICAL SCHOOL |
Principal Investigator |
山本 康久 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (10122459)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩本 末治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60168599)
角田 司 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00110841)
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Keywords | 化学発癌 / BOP / Syrian golden hamster / 胆道癌 / 内因性Cholecystokinin / 胆嚢十二指腸吻合術 / 胆嚢回腸吻合術 / PCNA-Labelling Indices |
Research Abstract |
実験:7週齢の雌性ハムスターで共通管離断と胆嚢十二指腸吻合を行った胆道内膵液逆流(CD)モデルとは別に内因性CCK高値モデルとして胆嚢を十二指腸でなく,回腸(90%小腸)と吻合した(CI)モデルを作製した.ハムスターの総数27匹を用いてCD群,CI群,そして単開腹のみのコントロール群を作製し,術後2週目に屠殺し,血清CCK濃度と総胆菅の最大径を測定した.他の65匹を用いて,さらに3群を作製し,BOPを週1回10mg/kgbwを9週連続皮下投与した.投与後16週目に屠殺し,血清CCK濃度の測定と総胆菅の最大径の測定および胆道癌の発生率を検索した.さらに16週観察群の非癌部胆道上皮のパラフィン包埋切片を用いて,脱パラフィン,microwave oven処理の後,DAKO社の抗PCNA/HRPを用いて染色し,DABで発色した.PCNA labelling indices(LI)を算出し,非癌部胆道上皮の細胞増殖能を測定した. 結果:1)2週観察群;CD群の総胆管の最大径は,3.6±0.7mmでCI群0.5±0.1とコントロール群0.2±0.1に比べ有意に高値であった.CI群の血清CCK濃度は,8.7±0.9pMで,CD群2.6±0.3とコントロール群6.4±0.6に比べ有意に高値であった.2)16週観察群;CD群の総胆管最大径は4.9±0.5mmで他の2群に比べ有意に高値であった.CI群のCCK濃度は6.3±2.0pMであったが他の2群とは有意差はなかった.肝外胆管癌の発生率はCD群27%,CI群9%,コントロール群0%で,胆嚢癌の発生率はCD群46%,CI群13%,コントロール群0%であり,CD群はコントロール群に比べいずれも有意に高値であった.非癌部肝外胆管上皮のPCNA-LIは,CD群26.0±1.5,CI群0.9±0.5,コントロール群0.3±0.1で,非癌部胆嚢上皮のPCNA-LIは,CD群33.8±2.3,CI群6.3±0.8,コントロール群0.4±0.3であり,いずれもCD群は他の2群に比べ,CI群はコントロール群に比べ有意に高値であった. 結論:膵液と胆汁を含んだ十二指腸液逆流による細胞増殖刺激が肝外胆管拡張と肝外胆管癌と胆嚢癌の発生を惹起している可能性が示唆された.
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Tsunoda Tsukasa: "Classification of pancreatic cancer staging revisited, Clinical comparison of UICC and Japanese classifications : Japanese experience" Int.J.pancreatol. 16・1. 105-108 (1994)
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[Publications] 冨岡勉: "長崎県五島奈留町における集団検診-特に胆道病変に対する超音波検診の意義について" 胆道. 8・3. 264-271 (1994)
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[Publications] 角田司: "膵疾患の診断と治療の現況" 保健福祉総合施設誌. 2・1. 13-24 (1996)
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[Publications] 岩本末治: "膵頭部膵管内乳頭腺癌に対する幽門輪温存膵頭十二指腸切除術(PpPd)" 消化器外科. 19・5. 529-537 (1996)
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[Publications] 鈴木敞: "消化器悪性腫瘍切除術におけるミラクリッドの臨床的有用性の検討-多施設prospective study-" 臨床と研究. 73・6. 1450-1456 (1996)
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[Publications] Ikematsu Yoshito: "Bilioenterostomy enhances biliary carcinogenesis in hamsters" Carcinogenesis. 17・7. 1505-1509 (1996)
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[Publications] 角田司: "別刷日本臨床領域別症候群シリーズ,No.9肝・胆道系症候群肝外胆汁うつ滞症候群,肝外性閉塞性黄疸" 日本臨床社,大阪, 3 (1996)
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[Publications] 今井博之: "別刷日本臨床領域別症候群シリーズ,No.9肝・胆道系症候群胆外胆管閉塞,胆外胆管腫瘍" 日本臨床社,大阪, 3 (1996)