ガドリニウム中性子捕捉療法の開発

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454413
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 高垣 政雄 京都大学, 原子炉実験所, 助手 (70252533)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古林 徹 京都大学, 原子炉実験所, 講師 (90089136) ; 小野 公二 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407)
• Keywords: 悪性脳腫瘍 / 脳動静脈奇型 / 中性子捕捉療法 / ガドリニウム

Research Abstract

(1)GdDTPAを用いてガドリニウム中性子捕捉療法に必要なGd濃度の検討をヒト悪性脳腫瘍例で行った。その結果、GdDTPAを最大限投与する事に必要な腫瘍中濃度と考えられる200ppmが達成できることが分かった。腫瘍/血液濃度比は約0.5であった。これらの結果に基づき引き続きネコ移植脳腫瘍モデルを用いてガドリニウム中性子捕捉療法実験を行った結果、一週間後の病理所見では半数で腫瘍が消失、残りの半数でも強い選択的腫瘍障害を認めた。さらに高い濃度で存在する血液中Gdに基づく正常血管および正常脳に対する障害は殆ど認めなかった。引き続き治療実験を行い更に高いGd濃度での効果について検討を行っている。(2)ボロノフェニールアラニンの正常脳への分布を腫瘍親和性を損なう事なく低減させるため、水酸化物の合成を行い実験的脳腫瘍モデルを用いて治療効果を検討した結果、脳腫瘍への取り込みを損なう事なく正常脳への分布を約30%低減させ得ることが確認された。更に毒性、水溶性も格段と向上された。これにより膿瘍周辺の正常脳に対する障害を低減でき、臨床効果が改善される事が明らかとなった。(3)脳動静脈奇型(AVM)に本療法を応用する目的で、まずボロキャプテイトを用いてヒト例での取り込み、分布の検討を行った。その結果、AVMの間質中の濃度は正常脳に対して約5倍、更にAVM血管壁には約5-10倍の高い濃度比が認められ、臨床応用の可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Takagaki, M., et al.: "Effectiveness of borocaptate sodium for boron neutron capture therapy in malignant brain tumors." The progress of the 6th International Symosium on Neutron Capture Therapy for Cancer. (in press). (1995)
• [Publications] Takagaki, M., et al.: "A preliminary study on micridistribution of boron-10 in tumor cells for boron neutron capture therapy by electron microscopic alpha track etching." Nuclear Tracks. (in press). (1995)
• [Publications] Takagaki, M., et al.: "Hydroxy-forms of p-boronophenylalanine as potential boron carriers on boron neutron capture therapy for malignant brain tumors." Cancer Res.(in press). (1995)
• [Publications] Takagaki, M., et al.: "Gadolinium neutron capture therapy on cats bearing C6 glioma in brain via continuous venous infusion of GdDTPA" KURRI-TR-413. 57-60 (1995)
• [Publications] Ono, K., et al.: "The dose planning of BNCT for brain tumors." The progress of the 6th International Symposium on Neutron Capture Therapy for Cancer. (in press). (1995)
• [Publications] Kobayashi, T., et al.: "Depth dose characteristics in tissue for parallel neutron beam." Advances in Neutron Capture therapy.33-36 (1994)