1994 Fiscal Year Annual Research Report
口腔内諸組織機能-フリーラジカルクロストーク:その解析と病態歯科薬理学の確立
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06454529
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
岡部 栄一郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 助教授 (50097276)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
李 昌一 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (60220795)
高橋 俊介 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (60206810)
塗々木 和男 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (90139577)
伊藤 春生 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (10084716)
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| Keywords | フリーラジカル / カルシウム / カルシトニン遺伝子関連ペプチド / 歯髄 / 咬筋 / 細胞内情報伝達系 |
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| Research Abstract |
口腔関連諸組織(血管、咬筋)機能に対するフリーラジカル相互反応系について統合的に研究した。また,循環系調節と平滑筋細胞内情報伝達系に焦点を絞り,フリーラジカルによる動的影響を考察した。
1.循環系調節-フリーラジカル連関
(1)歯髄血流量:イヌ犬歯頬側に薬物適用のための窩洞を形成,ここにスーパーオキサイドラジカル(xanthinexanthine oxidase),ハイドロキシルラジカル(フェントン反応)を反応させると,AChによる内皮依存性血流量増加作用が消失した。しかし,nitroglicerinによる血流増加には影響を及ぼさなかった。これらの結果から,歯髄循環系は内皮依存性緊張によっ調節されていると結論づけた(Arch.OralBiol.,1994)。
(2)イヌ摘出舌動脈の神経性調節:自律神経支配以外にCGRPが拡張性伝達物質として存在するこが明らかとなった(Japan.J.Pharmacol.,1995)。また,CGRPでメディエ-トされる反応は,ハイドロキシルラジカルによって抑制を受けるが、この作用は,CGRPのシナプス前局在を減少させることと,シナプス後膜でのATP依存性Kチャネルの開口抑制に基づいている可能性が示唆された。
2.血管平滑筋細胞内情報伝達-フリーラジカル連関
ウサギ脱膜腸間膜動脈標本を用い,スーパーオキサイドラジカルの細胞内情報伝達系(細胞内Ca動員)に対する影響を検討した。この結果,スーパーオキサイドラジカルはcaffeine感受性CaチャネルからのCa放出を抑制したが,イノシトール三燐酸感受性チャネルに影響を与えなかった。したがって,フリーラジカルに特異的作用があると結論した。
3.咬筋小胞体Caハンドリング
本研究シリーズでは,最も反応性の高いハイドロキシルラジカルが咬筋興奮-収縮連関コンポーネントである小胞体機能に及ぶす効果を解析した。この結果,ハイドロキシルラジカルによる小胞体Caポンプの酸化的障害は,Ca-ATPase蛋白の活性中心であるSH基の内部構造変化により惹き起こされることが明確となった(Japan.J.Pharmacol.,1995)。
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[Publications] Eiichiro Okabe: "Endogenous vasoactive substances and oxygen-derived free radicals in pulpal haemodynamics" Archives of Oral Biology. 39. 39S-45S (1994)
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[Publications] 陶山直昭: "ヒスタミンのウサギ舌動脈収縮機構" 日本薬理学雑誌. 103. 175-186 (1994)
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[Publications] Tsukasa Sekishita: "Endotoxin increases sensitivity of prejunctional muscarinic receptors in rabbit mesenteric artery" Bulletin of Kanagawa Dental College. 22. 8-17 (1994)
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[Publications] Masaichi Lee: "Hydrowyl radical-mediated reduction of Ca-ATPase activity of masseter muscle sarcoplasmic reticulum" Japanese Journal of Pharmacology. 67(in press). (1995)
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[Publications] Dai Kobayashi: "CGRP-mediated neurogenic vasorelaxation in the isolated canine lingual artery" Japanese Journal of Pharmacology. 67(in press). (1995)
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[Publications] Akihira Yamaguchi: "Effect of sevoflurane on the vascular reactivity in rabbit messenteric artery" British Journal of Anaesthesia. 74(in press). (1995)
