1996 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化壁に蓄積する過酸化リポタンパク質認識モノクロナル抗体の開発
| Project/Area Number |
06454602
|
|---|
| Research Institution | Teikyo University |
|---|
Principal Investigator |
高野 達哉 帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
恵谷 誠司 帝京大学, 薬学部, 助手 (20221814)
森 雅博 帝京大学, 薬学部, 助手 (00230079)
板部 洋之 帝京大学, 薬学部, 助手 (30203079)
今中 常雄 帝京大学, 薬学部, 講師 (50119559)
|
|---|
| Keywords | 過酸化脂質 / リポタンパク質 / ホスファチジルコリン / 9CHO-PC / モノクロナル抗体 / 動脈硬化 / 泡沫細胞 / 診断薬 |
|---|
| Research Abstract |
我々はヒト動脈硬化巣のホモジェネートを抗原としてマウス(BALB/c)を感作し、酸化リポタンパク質を認識するモノクロナル抗体産性株FOHla/DLH3株を分離することに成功した。本モノクロナル抗体は、免疫染色によりヒト冠状動脈内膜肥厚部に局在する泡沫細胞を認識することが明らかになった。しかも、本抗体が認識する抗原決定部位は過酸化ホスファチジルコリンとペプチドの複合体の可能性が高い。さらに、合成リン脂質l-palmitoyl-2-linoleoylphosphatidylcholineを酸化しFoHla/DLH3抗体が認識する抗原物質純相、逆相のシリカゲルHPLCにて分離後、質量分析により構造解析を行なった結果、エピトープの一つは9CHO-PCであることが明らかになった。
9CHO-PCを標準物質として、DLH3抗体と抗アポB抗体のサンドイッチ法による地中過酸化LDL微量測定法を確立した。その結果、虚欠性心疾患患者血清の過酸化LDL値は正常値より高いとの知見が得られた。
これらの事実は、動脈硬化巣に過酸化脂質、具体的には9CHO-PCがペプチドと結合して局在していることをはじめて明らかにしたばかりではなく、本研究により血中過酸化脂質の定量化に成功し、過酸化脂質から見た新しい診断薬の開発が期待される。
|
Research Products
(8 results)
-
[Publications] Takno,T.: "Cholesteryl Ester Accumulation in Foam Cells and Extracellular Space of Atherosclerotic Lesions" J.Atheroscler.Thromb.1(1). S1-S5 (1994)
-
[Publications] Imanaka,T.: "Insertion of the 70-kDa Peroxisomal Membrane Protein into Peroxisomal Membranes in Vivo and In Vitro" J.Biol.Chem.271(7). 3706-3713 (1996)
-
[Publications] Itabe,H.: "Sensitive Detection of oxidatively modified low density lipoprotein using a monoclonal antibody" J.Lipid.Res.37. 45-53 (1996)
-
[Publications] Kawabe,Y.: "Regulation of Fatty Acid Synthase Expression by Cholesterol in Human Cultured Cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.219. 515-520 (1996)
-
[Publications] Sato,R.: "Sterol-dependent Transcriptional Regulation of Sterol Regulatory Element-binding Protein-2" J.Biol.Chem.271(43). 26461-26464 (1996)
-
[Publications] Itabe,H.: "Oxidized Phosphatidylcholines That Modify Proteins" J.Biol.Chem.271(52). 33208-33217 (1996)
-
[Publications] 板部洋之: "Annual Review循環器1995(動脈硬化と脂質過酸化-特に酸化LDLに関する最近の進歩)" 中外医学社, 6 (1995)
-
[Publications] 高野達哉: "Prog.Med.16(5)(<基礎>過酸化リポタンパク質と動脈硬化の発症)" ライフサイエンス・メディカ, 4 (1996)
