1995 Fiscal Year Annual Research Report
アデニンヌクレオチド-リポソーム封入体の虚血性心疾患治療薬としての可能性
Project/Area Number |
06454613
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Research Institution | Hokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy |
Principal Investigator |
市原 和夫 北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (20041832)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 久美 北海道薬科大学, 薬学部, 助手 (00235334)
中井 徹 北海道薬科大学, 薬学部, 助手 (40237201)
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Keywords | 心筋虚血 / エネルギー代謝 / OG-VI |
Research Abstract |
虚血性心疾患の発症原因に一つに心筋エネルギー代謝不全があり、虚血心筋組織ではアデノシン三燐酸(ATP)含量が低下している。特に、心筋収縮蛋白近傍でADPが不足するため、ATPが再生されない。本研究の目的は、このADPを補給してATP再生を促し、虚血/再灌流時の心筋機能不全を未然に防止することにある。平成6年度にはこの目的のために、Eggホスファチジルコリン:コレステロール=5:1の組成の人口膜によるリポソームの中にADPを封入して、虚血心筋に投与した。その結果、虚血/再灌流時の心筋収縮機能不全が有意に改善された。本年度は、このことを確認し、更に他の手段でADPを虚血心筋に補給した効果と比較した。他の手段とは、細胞膜を通過しないADPに替えて、細胞膜を通過するヌクレオシド/ヌクレオチド混液を、前駆物質として与え、細胞内ADPを補給しようとする試みである。最終的に選ばれた、シチジン30mM、ウラシル22.5mM、チミジン7.4mM、イノシン30mM、グアニル酸30mMの組成の溶液をOG-VIと命名した。OG-VIを虚血および再灌流時に点滴で静脈内投与すると、再灌流時の心筋収縮機能不全が濃度依存的に改善された。OG-VIの最大用量による改善効果が、ADP-リポソーム封入体投与時の改善効果と同等であった。また、可視化に虚血再灌流時の心筋組織ATP、ADP含量は増加する傾向にあった。今後、他の手段も模索ながら、ADP-リポソーム封入体による方法と比較し、治療を考えた時の利便性を考慮して本研究を進める。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] 市原 和夫: "Effects of sevoflurane on ischaemic myocardium in dogs" Acta Anaestheol. Sacnd.39. 449-456 (1995)
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[Publications] 市原 和夫: "Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors on rat mitochodrial respiration" Eur. J. Pharmacol.292. 271-275 (1995)
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[Publications] 市原 和夫: "Inhibition of cholesterol synthesis ex vivio and in vivo by fluvastatin" Experientia. 51. 223-226 (1995)
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[Publications] 市原 和夫: "Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors on dog mitochodrial respiration" Br. J. Pharmacol.116. 1894-1898 (1995)
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[Publications] 市原 和夫: "Effect of glibenclamide in ischemic canine myocardium with glucose infusion" Eur. J. Pharmacol.287. 121-126 (1995)
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[Publications] 市原 和夫: "Effect of OG-VI, a nucleoside/nucleotide mixture, and its constituents on myocardial stunning in dogs" Cor. Art. Disease. 6. 811-818 (1995)
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[Publications] 市原 和夫(分担): "カルシウム拮抗薬-解明された基礎と臨床への応用" 医薬ジャーナル, 287 (1995)