1994 Fiscal Year Annual Research Report

神経系における細胞性癌遺伝子の役割と発現調節機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number	06454695
Research Institution	Wakayama Medical University
Principal Investigator	仙波恵美子和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00135691)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	徳永敦和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (70254521) 上山敬司和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (50264875) 刀祢重信和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (70211399) 河合良訓和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80211861)
Keywords	細胞性癌遺伝子 / ストレス / c-fos / NGFI-A / ラット / 脳 / 視床下部室傍核
Research Abstract	拘束ストレスや、エンドトキシン・サイトカイン投与などの炎症性刺激によるラット脳・視床下部・下垂体・副腎系におけるimmediate early genes(IEGs)の発現の時間経過と発現部位について、in situハイブリダイゼーション法(ISH法)を用いて検討した。また、fos family,jun family,zinc finger familyの各遺伝子の転写活性化が視床下部室傍核(PVH)の同一細胞において起こるということを、ISH法と免疫組織化学とのコンビネ-シヨンにより明らかにした。更に炎症性刺激によりPVHにおけるオキシトシン-NO産生ニューロンにFos蛋白の発現が多く見られることを明らかにした。更に、これらのストレス刺激が繰り返されると、IEGsの発現はNGFI-Aを除いてその反応性が低下していくことがわかった。c-fos,fos B,jun B,NGFI-Bの発現制御に対しては血中コルチコステロンのレベルが重要な働きをしているが、NGFI-Aの発現調節には関与しないということも明らかにした。今後、NGFI-Aの機能の解明のため、NGFI-Aに対する抗体や合成アンチセンスオリゴヌクレオチドの脳内注入などを行う予定である。またc-fos遺伝子の転写調節機構の解明のため、トランスジエニック・マウスの作製を試みている。ラット脳のDNAライブラリーよりlong PCR法により、可及的長い転写調節領域を含むc-fos遺伝子(4kb以上)をクローニングすることを目指しているが、現在のところまだ成功していない。今後も継続して取り組む予定である。更に、Differential Display法により、ストレス刺激後視床下部において早期に増加を示す遺伝子群と、やや遅れて増加する遺伝子群の同定を行っている。この方法論の有用性と限界を明らかにするとともに、新しいIEGsの発見とこれらのIEGsの標的遺伝子の同定を目指している。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Senba,E.et al: "Differential expression of fos family and jun Family proto-onco-gene mRNAs in the rat HPA axis after immobilization stress." Molecular Brain Research. 24. 283-294 (1994)
[Publications] Umemoto,S.et al: "Repeated stress reduces the subsequent stress-induced expression of Fos in rat brain" Neuroscience Letters. 167. 101-104 (1994)
[Publications] Umemoto,S.et al.: "Differential regulation of IEGsin the rat PVH in single and repeated stress models" NeuroReport. 6. 201-204 (1994)
[Publications] Senba,E.et al.: "Interleukin-1β-induced expression of immediate early genes in the HPAaxis of the rat" International J.Neuroscience. (in press). (1995)
[Publications] 仙波恵美子: "ストレスと遺伝子発現特にimmediate early genesについて" 脳と精神の医学. 5. 77-86 (1994)
[Publications] 仙波恵美子: "ストレスと遺伝子発現各種ストレス刺激とc-fos発現について" 脳と精神の医学. 5. 137-147 (1994)
[Publications] 仙波恵美子: "リウマチ病セミナーV" 痛みとproto-oncogeneの発現 (永井書店), 212-223 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

神経系における細胞性癌遺伝子の役割と発現調節機構に関する研究

Principal Investigator

仙波 恵美子 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00135691)

Research Products

[Publications] Senba,E.et al: "Differential expression of fos family and jun Family proto-onco-gene mRNAs in the rat HPA axis after immobilization stress." Molecular Brain Research. 24. 283-294 (1994)

[Publications] Umemoto,S.et al: "Repeated stress reduces the subsequent stress-induced expression of Fos in rat brain" Neuroscience Letters. 167. 101-104 (1994)

[Publications] Umemoto,S.et al.: "Differential regulation of IEGsin the rat PVH in single and repeated stress models" NeuroReport. 6. 201-204 (1994)

[Publications] Senba,E.et al.: "Interleukin-1β-induced expression of immediate early genes in the HPAaxis of the rat" International J.Neuroscience. (in press). (1995)

[Publications] 仙波 恵美子: "ストレスと遺伝子発現 特にimmediate early genesについて" 脳と精神の医学. 5. 77-86 (1994)

[Publications] 仙波 恵美子: "ストレスと遺伝子発現 各種ストレス刺激とc-fos発現について" 脳と精神の医学. 5. 137-147 (1994)

[Publications] 仙波 恵美子: "リウマチ病セミナーV" 痛みとproto-oncogeneの発現 (永井 書店), 212-223 (1994)

仙波恵美子和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00135691)

[Publications] 仙波恵美子: "ストレスと遺伝子発現特にimmediate early genesについて" 脳と精神の医学. 5. 77-86 (1994)

[Publications] 仙波恵美子: "ストレスと遺伝子発現各種ストレス刺激とc-fos発現について" 脳と精神の医学. 5. 137-147 (1994)

[Publications] 仙波恵美子: "リウマチ病セミナーV" 痛みとproto-oncogeneの発現 (永井書店), 212-223 (1994)