1995 Fiscal Year Annual Research Report
新しいタイプの医薬品・農薬の開発を志向する生理活性セスキテルペン類の合成研究
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06555278
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
安東 政義 新潟大学, 工学部, 教授 (40004402)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 裕子 住友化学工業(株), 宝塚総合研究所・農業科学研究所, 副主任研究員
平田 直則 住友化学工業(株), 宝塚総合研究所・農業科学研究所, 主席研究員
鈴木 敏夫 新潟大学, 工学部, 助教授 (80202133)
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| Keywords | 抗炎症剤 / 細胞接着分子(ICAM-1) / サントニン誘導体 / 農業用殺菌剤 / 白アリに対する殺蟻剤 / カメシノン誘導体 / 植物成長調節剤 / グアイアノリド類 |
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| Research Abstract |
・年度当初の計画に従い研究を行い、以下に述べる研究実績を得た。
1.新しいタイプの抗炎症剤の開発:細胞接着分子ICAM-1の誘導抑制活性試験において、サントニンより誘導される3-oxoeudesmano-13,6-lactone類の2,3,11位の置換基の種類および6位の立体化学を化学修飾することにより、構造と活性の相関関係を調べた。その結果、3位のカルボニル基、2位のブロム原子又は二重結合、11位のメチレン基は活性発現に大きく寄与することが分かった。6位の立体については、11-メチル体に関しては6-αが、また11-メチレン体(α-メチレン-γ-ラクトン)に関しては6-βがより活性が強いことが分かった。2α-bromo-3-oxoeudesmano-13,6α-lactoneおよび13,6β-lactoneに関してはラクトン部分がα-メチル-γ-ラクトンであるにもかからわらず強い活性を示し、ラット空気嚢炎モデル法を用いたin vivoのアッセイでも強い活性を示した。従ってこれらの化合物は抗リウマチ抗アレルギー剤として利用できる新しいタイプの抗炎症剤として大変有望であると考えられた。
2.農業用殺菌剤の開発:前年度、サントニンより誘導されるeudesmano-13,6α-lactone類に関して農業用殺菌剤としての生理活性試験を行い、16種類の化合物に活性を見い出しているが、今年度対応するeudesmano-13,6β-lactoneに関して活性試験を行った所、7種類の化合物に活性が認められ、ラクトン環の立体化学の違いで全く異なった病気に効くことが分かった。
3.白アリに対する殺蟻剤の開発:前年度までに得られたAB環のシス結合をしたカメシノン誘導体に関する構造相関をもとにA環部分の化学修飾を行った。殺蟻活性と構造との相関関係については現在検討中である。
4.植物成長調節剤の開発:サントニンより誘導されるグアイアノリド類4種類に中程度の強さのオーキシン様活性を見い出した。
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[Publications] 谷口昌要,片岡孝夫,鈴木秀文,浦本昌和,安東政義,馬替純二,西村敏男,大岳望,永井和夫: "Costunolide and Dehydrocostus Lactone as Inhibitors of Killing Function of Cytotoxic T Lymphocytes" Bioscience,Biotechnology,and Biochemistry. 59. 2064-2067 (1995)
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[Publications] 野副鉄男,浅尾豊信,安並正文,涌井久光,鈴木敏夫,安東政義,: "Formation and Structure of 2-Diazo-2,4-azulenequinone Derivatives" The Journal of Organic Chemistry. 60. 5919-5924 (1995)
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[Publications] 安東政義,菊地和平,磯貝浩司,井部定雄,浅尾豊信: "Synthetic Studies of Sesquiterpenes with a cis-Fused Decalin System.6.Isolation,Structure Elucidation,and Synthesis of Norsesquibenihiol and the Synthesis of Dehydro-chamaecynenol" Journal of Natural Products. 58. 177-183 (1995)
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[Publications] 安東政義,荒井耕司,菊地和平,磯貝浩司: "Synthetic Studies of the Sesquiterpenes with a cis-Fused Decalin System,4.Synthesis of(+)-5βH-Eudesmane-3,11-diene,(-)-5βH-Eudesmane-4β,11-diol,and(+)-5βH-Eudesmane-4α11-diol.and Structure Revision of the Natural Eudesmane-4,11-diol Isolated from Pluchuca Arguta" Journal of Natural Products. 57. 1189-1199 (1994)
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[Publications] 安東政義,菊地和平,磯貝浩司,石渡多賀男,平田直則,山崎裕子: "Synthetic Studies of Sesquiterpenes with a cis-Fused Decalin System.5.A Synthetic Approach to the Studies of Struct-Activity Relationships of the Termiticidal Norsesquiterpenoids.Chamaecynone and Related Compounds" Journal of Natural Products. 57. 924-933 (1994)
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[Publications] 安東政義,伊林邦彦,南直樹,中村知正,磯貝浩司,吉村英基: "Studies on the Synthesis of Sesquiterpene Lactones.16.The Syntheses of 11β,13-Dihydrokauniolide.Estafiatin.Isodehydrocostus Lactone,2-Oxodes-oxyligustrin,Arborescin,1,10-Epiarborescin.11β,13-Dihydroludartin.8-Deoxy-11β,13-dihydrorupicolin B,8-Deoxyrupicolin B.Dehydroleucodin,and Leucodin" Journal of Natural Products. 57. 433-445 (1994)
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[Publications] 高橋和信,田中俊之,鈴木敏夫,平間正博: "Synthesis and Binding of Simple Neocarzinostatin Chromophore Analogues to the Apoprotein" Tetrahedron. 50. 1327-1339 (1994)
