1996 Fiscal Year Annual Research Report
原虫感染発症予防に対する新規の免疫調整物質の開発研究
| Project/Area Number |
06556053
|
|---|
| Research Institution | Kitasato University, School of Veterinary Medicine, Towada |
|---|
Principal Investigator |
鈴木 直義 北里大学, 獣畜学部, 教授 (10003071)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小俣 吉孝 帯広畜産大学, 畜産学部, 助教授 (10132987)
五十嵐 郁男 帯広畜産大学, 原虫病分子免疫研究センター, 助教授 (80159582)
長沢 秀行 帯広畜産大学, 原虫病分子免疫研究センター, 教授 (60172524)
斎藤 篤志 帯広畜産大学, 畜産学部, 教授 (10002263)
豊田 裕 帯広畜産大学, 原虫病分子免疫研究センター, 教授 (90050418)
|
|---|
| Keywords | トキソプラズマ / 動物 / オビオペプチド / 免疫調整物質 / 免疫抑制物質 / 免疫賦活物質 / TLA / リンパ球 / マクロファージ |
|---|
| Research Abstract |
研究代表者らが1966年以来継続研究の中で1974年にトキソプラズマ感染動物由来リンパ球産生物質(サイトカイン=リンフォカイン)中に細胞内原虫増殖抑制作用物質(Toxoplasma Growth Inhibitory Factor-Toxo-GIF)を世界で最初に発見し、分離・精製を行い、最終的に類似活性単位としての新規の免疫調整作用物質、合成ペプチド、の作成に成功した。(Obiopeptides-1,2,3,4).世界成人の約30%がトキソプラズマ原虫に感染し不顕性感染の状態で脳・筋肉内にシストを形成し、人の体内に共生する。臓器移植時の大量免疫抑制剤投与、あるいは諸種微生物感染(例えばエイズ感染)による宿主免疫不全状態になると脳内トキソプラズマ・シストが破裂して無数の栄養型トキソプラズマ原虫が脳細胞内で増殖し劇症脳障害で例外なく1カ月以内に全例急性死する。一般的に用いられる免疫抑制剤、サイクロプォスファマイドをトキソプラズマ感染脳内シスト保有マウスに一週間に一度、大量投与すると投与後4-5週目に80-100%のマウスが死亡する。その脳内トキソプラズマ・シストの一部は破壊され栄養型虫体の増殖散在像が観察される。一方、同一条件のマウスに免疫調整作用物質、オビオペプチドを週1回の割合で経口投与すると、80%以上のマウスが生残し、脳内トキソプラズマ・シストの破壊像は殆ど観察されない。生体内脾臓細胞および末梢リンパ球数の検索結果では、白血球数の変動、特にオビオペプチド投与マウスでのCD4リンパ球減少の度合が非投与マウスに比較して軽度であり、種々の検索結果からトキソプラズマ・シスト破壊はCD4:CD8の減少程度に関係が密であると推測された。しかし、現在までの検討結果からは、オビオペプチドの宿主作用機序は残念ながら明確にすることができず、関連研究者の多角的かつ総合的に研究継続する事が必須であると結論された。
|
Research Products
(8 results)
-
[Publications] Ito,M.et al.: "Studies related to immunosuppression in mice with chrnonic toxoplasmosis" J.Protozoology Research. 3. 99-109 (1993)
-
[Publications] Kato,M.et al.: "Toxoplasma lysate antigen (TLA144-Ig8) antigenic component ; studies on binding and induction of cytotoxic cell activity in mouse spleen cells" J.Protozoology Research. 4. 149-157 (1994)
-
[Publications] Tanaka,T.et al.: "Toxoplasma gondii : Parasiticidal effects of bovine lacto-ferricine againsst parasites" Experimental Parasitology. 81. 614-617 (1995)
-
[Publications] Meno,C.et al.: "Left-right asymmetric expression of the TGF-β-family member lefty in mouse embryos" Nature. 381. 151-155 (1996)
-
[Publications] Inoue,N.et al.: "Collagen cross reactive antigen of Sarcocystis cruzi" Veterinary Parasitology. 63. 17-23- (1996)
-
[Publications] Nagasawa,H.et al.: "Protective immunity in tooplasmosis" Applied Parasitology. 37. 284-292 (1996)
-
[Publications] 豊田裕: "哺乳類初期胚の体外培養と胚移植" 蛋白質・核酸・酵素, 40:1995-2000 (1995)
-
[Publications] 長沢秀行ら: "ストレス蛋白質と原虫感染防御" 生体の科学, 46:356-359 (1995)
