1994 Fiscal Year Annual Research Report

睡眠・覚醒(意識)障害モデル動物とプロスタグランジン(新規睡眠・覚醒調整剤の開発をめざして)

Research Project

Project/Area Number	06557015
Research Institution	Osaka Bioscience Institute
Principal Investigator	松村人志財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 研究副部長 (50173886)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐藤伸介財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 研究員 (40270574) 大阪寿雅財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 研究員 (30152101) 渡部紀久子財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 研究員 (90211672) 裏出良博財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 研究副部長 (10201360) 早石修財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 所長 (40025507)
Keywords	プロスタグランジンD_2 / 睡眠 / 覚醒 / アデノシン / アゴニスト / イボテン酸 / 神経破壊 / 脳脊髄液
Research Abstract	研究代表者らは、脳内の生理活性物質であるプロスタグランジン(PG)D_2とPGE_2の睡眠・覚醒に及ぼす作用に関して研究を続けており、特に最近では、PGD_2の作用部位が、以前から予想されていた視束前野より実際にはより吻側部の脳底領域に存在していることを明らかにした。さらに本研究では、この新しい部位でアデノシンのアゴニストをはじめとする種々の物質が、睡眠・覚醒に対し顕著な作用を示すことが見出されてきている。これらの諸結果は近い将来、種々の疾患で見られる睡眠・覚醒障害の病態生理を解明するうえで、さらにそれらの治療法の開発の上で、有力なデータとなるであろうと予測している。具体的には、PGD_2の2つのアゴニストで、PGD_2同様の睡眠促進作用が認められており、また、当側部位近傍にそのレセプターが豊富に存在することが知られているアデノシンについてもそのアゴニストがやはり睡眠・覚醒に対して非常に顕著な作用を示すことなどが明らかになりつつある。ところが、当該部位の近傍に存在する神経細胞のイボテン酸による破壊実験では、ある程度の不眠ラットを作成することはできるが、今のところそれらのラットでもPGD_2の睡眠促進作用が見られており、したがってPGD_2が直接神経細胞に作用するのでなく、血管やグリア細胞を介した今日までよく知られていない新たな睡眠調節機構を介して睡眠を促進している可能性も考えられる。また、脳脊髄液中のPGD_2の濃度が睡眠・覚醒と非常に密接に係わり合って変動していることも明らかになりつつあり、現在さらに検討中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Toshimasa Osaka: "Noradrenergic inpurts to sleep-related neurons in the preoptic area from the locus coeruleus and the ventrolateral medulla in the rat" Neuroscience Research. 19. 39-50 (1994)
[Publications] Hitoshi Matsumura: "Prostaglandin D_2-sensitive,sleep-promoting zone defined in the ventral surface of the rostral basal forebrain" Proc.Natl.Acsd.Sci.USA. 91. 11998-12002 (1994)
[Publications] Shinsuke Satoh: "Promotion of sleep by prostaglandin D_2in rats made insomniac by pretreatment with para-chlorophenylalanine" Neuroscience Research. 21. 41-50 (1994)
[Publications] Kikuko Watanabe: "Identification of β-trace as prostaglandin D-synthase" Biochem.Biophys.Res.Commun. 203. 1110-1116 (1994)
[Publications] Yoshihiro Urade: "Structural and Functional Significance of Cysteine Residues of Glutathione-independent Prostaglandin D Synthase" Journal of Biological Chemistry. 270. 1422-1428 (1995)
[Publications] Yoshihiro Urada: "Recent advances in research on prostaglandin D,E,and F synthases" J.Lipid Mediators. (in press). (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

睡眠・覚醒(意識)障害モデル動物とプロスタグランジン(新規睡眠・覚醒調整剤の開発をめざして)

Principal Investigator

松村 人志 財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 研究副部長 (50173886)

Research Products

[Publications] Toshimasa Osaka: "Noradrenergic inpurts to sleep-related neurons in the preoptic area from the locus coeruleus and the ventrolateral medulla in the rat" Neuroscience Research. 19. 39-50 (1994)

[Publications] Hitoshi Matsumura: "Prostaglandin D_2-sensitive,sleep-promoting zone defined in the ventral surface of the rostral basal forebrain" Proc.Natl.Acsd.Sci.USA. 91. 11998-12002 (1994)

[Publications] Shinsuke Satoh: "Promotion of sleep by prostaglandin D_2in rats made insomniac by pretreatment with para-chlorophenylalanine" Neuroscience Research. 21. 41-50 (1994)

[Publications] Kikuko Watanabe: "Identification of β-trace as prostaglandin D-synthase" Biochem.Biophys.Res.Commun. 203. 1110-1116 (1994)

[Publications] Yoshihiro Urade: "Structural and Functional Significance of Cysteine Residues of Glutathione-independent Prostaglandin D Synthase" Journal of Biological Chemistry. 270. 1422-1428 (1995)

[Publications] Yoshihiro Urada: "Recent advances in research on prostaglandin D,E,and F synthases" J.Lipid Mediators. (in press). (1995)

松村人志財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 研究副部長 (50173886)