リバースイムノジェネテックス法に基づくワクチン開発

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06557022
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 滝口 雅文 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00183450)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三輪 清志 味の素株式会社, 中央研究所, 室長
• Keywords: リバース・イムノジェネテックス / ワクチン / HLAクラス工抗原 / 細胞障害性T細胞 / HLAクラス工抗原結合ペプチド / 抗原提示

Research Abstract

昨年リバース・イムノジェネティックス法を用いて明らかにしたHLA-B^*3501抗原によって提示される10種類のHIV-1CTLエピトープを認識するCTLクローンを作製し、CTLエピトープの同定を試みた。10種類のHIVエピトープ(pol蛋白:6種類、nef蛋白:2種類、env蛋白:2種類)のうち1種類のpol蛋白上のエピトープを除く9種類のエピトープに対してCTLクローンを作製することができた。これらのCTLクローンは、ペプチド結合させた標的細胞だけでなく、対応するHIV-1蛋白遺伝子を組み込んだワクチニアウイルスを感染させた細胞を特異的に障害した。またすべてのCTLクローンは、0.1nMから10nMのペプチド濃度で50%以上の細胞障害活性を示した。このことよりこの9つのペプチドはCTLのエピトープとして認識されていることが明らかになった。
さらにHLA-B^*5101とHLA-A^*2402分子によって提示されるCTLエピトープを同定するために、これらのHLAクラスI分子に結合するHIV-1およびHCV蛋白由来のそれぞれ303種類、172種類の8-merから11-merまでのペプチドを合成し、結合するペプチドを調べた。HLA-B^*5101に結合する50種類のペプチドとHLA-A^*2402分子に結合する131種類のペプチドを同定した。これらの結合ペプチドを用いてCTLエピトープの同定を現在試みている。

Research Products

• [Publications] Christian Schonbach: "Fine tunig of pepticde binding to HLA-B^*3501 molecules by nonanclur pesidues" Journal of Immunology. 154. 5951-5958 (1995)
• [Publications] Scott A. Hammond: "An epitope-selective, transporter associated with antigenpresntation(TAP)-1/2-independent pathway and a more general TAP-1/2-dependent antigen-processing pathway allow recognition of the HIV-1 envelope glycoprotein by CD8^+CTL." Joumrnal of Immunology. 154. 6140-6156 (1995)
• [Publications] John Sidney: "Several HLA alleles Share overlapping peptide specificities" Journal of Immunology. 154. 247-259 (1995)
• [Publications] M. Aidoo: "Identification of conserveol antigenic componentsfor a oytotoxic Tlymphocyte-inducing vaccine agoinst malaria" Lancet. 345. 1003-1007 (1995)
• [Publications] Akiko Kikuchi: "Binding of nonanen pepticles to three HLA-B51rnoleinles whihili differ by a aingle amino acid substitution in tle A-pocket" Immunogenetics. ((印刷中))