1994 Fiscal Year Annual Research Report
ジーンターゲティング法を用いた免疫異常症解析のためのモデル動物の作製
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06557025
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
菊谷 仁 大阪大学, 細胞生体工学センター, 助教授 (80161412)
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| Keywords | ジーンターゲティング / CD23 / CD40 / 抗体産生 / モデル動物 / 遺伝子欠損マウス |
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| Research Abstract |
B細胞抗原であるCD40及びCD23は、ともにB細胞の分化・増殖において重要な役割を果すと考えられている。特にCD40は、物理的接触を介したT・B細胞間相互作用において、T細胞からのシグナルをB細胞に伝達することが知られている。又、CD23は、IgE産生調節に関与する可能性が報告されている。これまでCD23、CD40の機能解析、免疫機能解析用の動物モデルとして、gene targeting法を用いてCD40欠損マウスとCD23欠損マウスを作製した。本年度は、これらのマウスにおける液性及び細胞性免疫能を解析し、CD40欠損マウスにおいてはT細胞依存性の免疫グロブリン(Ig)クラススイッチと、二次リンパ組織における胚中心形成に欠失していること、またLeishmania major感染実験などからCD40が細胞性免疫にも関与していることを明らかにした。また、CD23欠損マウスの解析から、CD23がIgE依存性の抗原フォーカシングを介した特異的免疫反応の増強に関わっていることを明らかにした。さらに、これらマウスをより有用な実験モデルとするために、遺伝的背景の異なった種々のマウスへの戻し交配を開始した。
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[Publications] Nagasawa,T.,H.Kikutani,and T.Kishimoto: "Molecular cloning and structure of a novel pre-B growth stimulation factor(PBSF)." Porc.Natl.Acad.Sci.,USA. 91. 2305-2309 (1994)
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[Publications] Nagasawa,T.,T.Kaisho,H.Kikutani,et al.: "Generation and characterization of a monoclonal anitbody that inhibits stromal cell-dependent B lymphopoiesis." J.Immunol.152. 2788-2797 (1994)
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[Publications] Kawabe,T.,T.Naka,H.kikutani,et al.: "The immune responses in CD40-deficient mice:Impaired immunoglobulin class switching and germinal center formation." Immunity. 1. 167-178 (1994)
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[Publications] Fujiwara,H.,H.Kikutani,et al.: "The absence of IgE antibody-mediated augmentation of immune responses in CD23-deficient mice." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 91. 6835-6839 (1994)
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[Publications] Davey,E.J.,H.Kikutani,et al.: "Homotypic aggregation of murine B lymphocytes is independent of CD23." Eur.J.Immunol.(in press). (1995)
