1995 Fiscal Year Annual Research Report

標的遺伝子組換えによる頭頚部先天性疾患のモデル動物の確立と遺伝子診断治療

Research Project

Project/Area Number	06557065
Research Institution	University of Tokyo
Principal Investigator	栗原裕基東京大学, 医学部(病), 助手 (20221947)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	前村浩二東京大学, 医学部(病), 医員児玉龍彦東京大学, 医学部(病), 助手 (90170266) 加我君孝東京大学, 医学部(病), 教授 (80082238) 石川隆俊東京大学, 医学部, 教授 (30085633) 矢崎義雄東京大学, 医学部(病), 教授 (20101090)
Keywords	エンドヤリン1 / ジ-ソターゲティング / ノックアウト・マウス / 神経提細胞 / 発生 / 先天性疾患 / 遺伝子多型 / 遺伝子
Research Abstract	平成7年度の研究において、研究代表者らが既に樹立したET-1欠損マウスのホモ接合体が研究計画当初に見いだされた頭頚部の奇形のみならず、これと関連した心血管奇形(大血管形成不全+心室中隔欠損)をもきたすことを見いだし、類似するヒト先天性疾患においても頭頚部と心血管系に同様の合併奇形が多いことから、(CATCH22やvelo-cardio-facial症候群など)、疾患モデルとしての妥当性、有用性をさらに示すことができた。基礎的研究のレベルでは、鰓弓や心血管系の形成に主要な役割を示す神経提細胞の発生分化機構においてET-1が形態形成に重要な上皮-間葉相互作用の介在因子として働いているという仮説を提示し、さらにET-1遺伝子欠損マウス胎仔のin situ hybridizationによりET-1の下流にある遺伝子の存在が明らかにされ、鰓弓や心血管発生における遺伝子間の相互作用の研究へと大きな展望が開けたことが大きな進展であり、各遺伝子の機能関連に関する研究が今後の発展的課題となった。本研究のもう一つの課題であるヒト先天性疾患におけるET-1遺伝子の関与や新しい診断法の開発に関しての重要な進展は、ヒトET-1遺伝子の構造について解析を進める中で、ET-1遺伝子エクソン内に存在する遺伝子多型を見いだしたことである。ヒト疾患とET-1遺伝子の関連を検索する上で、遺伝子多型の存在は極めて有用であり、現在Pierre-Robin 症候群やTreacher-Collins症候群、先天性心疾患などでET-1遺伝子異常の有無につき検索を進めている。さらに我々は、ET-1遺伝子プロモーター領域を用いたET-1過剰発現マウスの樹立に最近成功し、現在その病態解析を進めている。ET-1遺伝子欠損マウスとET-1過剰発現マウスを併せた総合的解析により、ET-1の病態生理的意義をさらに明らかにできることが期待される。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 栗原由起子他: "Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1." Nature. 368. 703-710 (1994)
[Publications] 前村浩二他: "Renal endothelin and hypertension-reply." Nature. 372. 50 (1994)
[Publications] 栗原裕基他: "Targeting gene expression to the vascular wall in transgenic mice using the murine preproendothelin-1 Promoter." J. Clin. Invest.95. 1335-1344 (1995)
[Publications] 栗原由起子他: "Aortic arch malformations and ventricular septal defect in mice deficient in endothelin-1." J. Clin. Invest.96. 293-300 (1995)
[Publications] 前村浩二他: "Sequence analysis, chromosomal location and developmental expression of the mouse preproendothelin-1 gene." Genomics. (in press).
[Publications] 桑木共之他: "Lmpaired ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia in mutant mice deficient in endothelin-1." Am. J. Physiol.(in press).

1995 Fiscal Year Annual Research Report

標的遺伝子組換えによる頭頚部先天性疾患のモデル動物の確立と遺伝子診断治療

Principal Investigator

栗原 裕基 東京大学, 医学部(病), 助手 (20221947)

Research Products

[Publications] 栗原由起子 他: "Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1." Nature. 368. 703-710 (1994)

[Publications] 前村浩二 他: "Renal endothelin and hypertension-reply." Nature. 372. 50 (1994)

[Publications] 栗原裕基 他: "Targeting gene expression to the vascular wall in transgenic mice using the murine preproendothelin-1 Promoter." J. Clin. Invest.95. 1335-1344 (1995)

[Publications] 栗原由起子 他: "Aortic arch malformations and ventricular septal defect in mice deficient in endothelin-1." J. Clin. Invest.96. 293-300 (1995)

[Publications] 前村浩二 他: "Sequence analysis, chromosomal location and developmental expression of the mouse preproendothelin-1 gene." Genomics. (in press).

[Publications] 桑木共之 他: "Lmpaired ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia in mutant mice deficient in endothelin-1." Am. J. Physiol.(in press).

栗原裕基東京大学, 医学部(病), 助手 (20221947)

[Publications] 栗原由起子他: "Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1." Nature. 368. 703-710 (1994)

[Publications] 前村浩二他: "Renal endothelin and hypertension-reply." Nature. 372. 50 (1994)

[Publications] 栗原裕基他: "Targeting gene expression to the vascular wall in transgenic mice using the murine preproendothelin-1 Promoter." J. Clin. Invest.95. 1335-1344 (1995)

[Publications] 栗原由起子他: "Aortic arch malformations and ventricular septal defect in mice deficient in endothelin-1." J. Clin. Invest.96. 293-300 (1995)

[Publications] 前村浩二他: "Sequence analysis, chromosomal location and developmental expression of the mouse preproendothelin-1 gene." Genomics. (in press).

[Publications] 桑木共之他: "Lmpaired ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia in mutant mice deficient in endothelin-1." Am. J. Physiol.(in press).