Scidマウス移植ヒト皮膚片を用いた発がん予防・阻止薬検定系の開発

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06557144
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 山本 彗 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (50138129)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浦野 浩司 (財)実験動物中央研究所, 研究員 (80213510) ; 上山 義人 東海大学, 医学部, 助教授 (30072408)
• Keywords: 移植ヒト皮膚 / 化学発がん / 発がん予防・阻止 / scidマウス / マ-モセット

Research Abstract

本研究の目的はTcell/Bcell機能の欠損したscidマウスにヒトの皮膚を移植し、それを用いた発がん実験系を樹立し、更にそれを用いた発がん予防、阻止薬の検定系の開発をめざすところにある。昨年に引き続き、がん原物質の塗布量を下げ、投与期間の延長を試みたが、いずれの試みにおいてもヒトの皮膚部分には腫瘍は形成されなかった。またテープにより皮膚角質バリアーを取り除いた上での実験も試みたが、ヒト皮膚部分には腫瘍は形成されなかった。前がん病変組織をscidマウスに移植した系での実験を企画したが、十分な量の病変組織を得ることが極めて困難で、本計画の遂行は断念せざるをえなかった。次に、小型霊長類であるマ-モセットの皮膚をscidマウスへ移植することを試みた。マ-モセット皮膚の移植に成功した為、それを用いてのDMBA(2μmol,週1回)の局所塗布による発がん実験を試みたが、26週間にわたる実験期間中(マウスが死亡した為、実験を継続不可)には腫瘍は観察されなかった。しかしながら、マ-モセット自身の背部皮膚にDMBAを同量塗布した場合、マウスに比べ遙かに遅いが(マウスでは9週頃より腫瘍が形成されてくる)35週目頃より腫瘍の形成が認められた。
これまでに得られた結果からは、scidマウス移植ヒト皮膚を用いての発がん実験系の樹立は極めて困難であり、その主たる理由は、マウス自身ががん原物質の毒性及び発がんにより比較的早期に死亡してしまうこと、並びにヒト皮膚における発がんはマウスに比し、かなりの時間を要するためであると考えられた。