1994 Fiscal Year Annual Research Report
トランスゲニックマウスを用いた多能性幹細胞の不死化と分化誘導
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06558104
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Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
帯刀 益夫 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10099971)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀内 正 第一製薬, 分子生物研究室, 主任研究員
松居 靖久 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (40241575)
矢内 信昭 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (80200525)
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| Keywords | トランスジェニックマウス / オンコジーン / 細胞分化 / 幹細胞 / 不死化 |
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| Research Abstract |
本研究では、オンコジーン導入トランスジェニックマウスを用い、これまで細胞株の樹立が極めて困難であった多能性をもつ幹細胞の不死化を行うとともに、多能性幹細胞の分化誘導系を構築し、生体の高次機能を再構成することを目的としている。本年度は、造血幹細胞の不死化について、トランスジェニックマウス由来の骨髄間質細胞株を用いて検討し、セルソーターで純化した造血幹細胞がミエロイド系とリンパ球系へと選択的に分化誘導できる培養系を構築することができた。この培養系で造血幹細胞は分化系列決定への約8回の分裂を誘導されるが、多能性は失われていると予想された。そこでオンコジーントランスジェニックマウスから造血幹細胞を純化し、培養を続け、多能性を維持したまま不死化できるかどうか検討している。また、骨髄間質細胞は、筋肉,脂肪細胞,骨細胞へと分化できる間葉系幹細胞から由来していることが明かとなった。また始原生殖細胞の不死化のため、c-kit遺伝子,SI遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作出した。現在c-kit遺伝子導入マウスの始原生殖細胞は正常マウスのものに比べてより長く維持されていると思われる結果が得られている。消化管上皮細胞の培養については、胃粘膜細胞株の樹立に成功した。また、胃粘膜細胞や、すでに樹立した腎細胞,幹細胞などについて、本来の生理機能を発現していることを示す解析結果を得ることができた。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Shoji W,Yamamoto T,Obinata M: "The helix-loop-helix protein Id inhibits differentiation of murine ervthroleukemia cells." J.Biol.Chem.269. 5078-5084 (1994)
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[Publications] Yanai N,Obinata M: "Apoptosos is induced at nonpermissive temperature by a transient increase in p53 in cell lines immortalized with ts SV40 T-antigen gene." Exp.Cell Res.211. 296-300 (1994)
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[Publications] Yanai N,Sekine C,Yagita H.Obinata M: "Roles for integrin VLA-4 in stroma-dependent erythropoiesis." Blood. 83. 2844-2850 (1994)
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[Publications] Takeuchi K,Yanai N,Obinata M,Abe K,et al.: "Different cellular actions of vasopression-induced adenosine 3′,5′-monophosphate formation in an immortalized renal tubule cell line,TKC2." Biochem.Biophys.Res Commn.202. 680-687 (1994)
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[Publications] Kameoka J-I,Yanai N,Obinata M: "Bone marrow stromal cells selectively stimulate the rapid expansion of lineage-restricted myeloid progenitors." J.Cell Physiol.(in,ress).
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[Publications] Matsubara N,Yanagisawa M,Obinata M,Matsui Y,et al: "Murine polo kinase 1 gene is expressed in meiotic testicular germ cells and oocytes." Mol.Repro.Dev.(in press.).
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[Publications] Obinata M: "Function of c-myc on erythroid differentiation and heme Synthesis.in "Regulation of heme protein synthesis"" (Edited by H.Fujita),Alphamed Press,(Dayton U.S.A), 9 (1994)
