1995 Fiscal Year Annual Research Report
環化付加反応の制御による抗ウィルス活性ヌクレオシド類の合成
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06651012
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
染川 賢一 鹿児島大学, 工学部, 教授 (10041534)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
植村 寿子 鹿児島大学, 工学部, 助手 (20041535)
下茂 徹朗 鹿児島大学, 工学部, 助教授 (80041565)
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| Keywords | HIV / 抗ウィルス / 光環化付加 / 炭素環ヌクレオシド / 炭素オキセタノシン |
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| Research Abstract |
本研究は、HIV等の難治性ウィルス疾患用の治療薬開発を目的として、著者らの得意とする光および熱環化付加反応を適当に制御し、所望の炭素四員環化合物等を調製、核酸塩基との結合を行い、炭素オキセノシン(I)等の著効を示す薬剤を簡便に、またその類似体を高効率で合成しようとするものである。
Iの合成では、先ず無水マレイン酸と酢酸ビニルとの光付加反応によるendo-[2+2]付加体を効率よく得る条件を明らかにした。
次に、光学活性Iを得るため、先ず1ーメントールを用いた光学活性炭素四員環部調製を解析した。脱離反応を伴うマイケル反応との理解が得られた。そこで次にIの前駆体につき、またIのエステル化物につき、ラセミ体の結晶化による光学分割と酵素を用いた光学分割を検討した。前者では所望の(一)体(II)が得られ、これを低温で還元剤を用いて還元したところIが得られたが、旋光度が低いものであった。さらに還元法に工夫を要する。後者のためにジアセチル化したIを得、目下リパーゼなどの酵素による選択的加水分解反応数種を検討中である。
一方Iの類似体の合成を目標に種々の置換無水マレイン酸、フラノン類を用いた光環化付加反応を行い、適当な炭素四員環化合物を合成している。
またこれらの光反応に対する低温固相、および分散系の効果を検討し、付加配向と立体化学の選択性に関する因子を明らかにした。
新規な炭素三員環ヌクレオシドの合成を目標にした検討では、メチレンシクロプロパンメチロール誘導体数種を得た。
得られた炭素環ヌクレオシド数種のHIV等薬効測定は鹿児島大学医学部付属難治性ウィルス疾患研究センターで行っている。
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Research Products
(1 results)
