1994 Fiscal Year Annual Research Report
ニンニク精油成分MATSの血小板トロンボキサンA_2生成阻害機構の検討
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06660165
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
有賀 豊彦 日本大学, 農獣医学部, 教授 (50096757)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 謙二 日本大学, 農獣医学部, 教授 (80058776)
桜井 英敏 日本大学, 農獣医学部, 助教授 (80059617)
熊谷 日登美 日本大学, 農獣医学部, 講師 (20225220)
関 泰一郎 日本大学, 農獣医学部, 講師 (20187834)
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| Keywords | ニンニク / メチルアリルトリスルフィド / 血小板 / プロスタグランジン / 血管内皮細胞 / アスピリン / シクロオキシゲナーゼ / トロンボキサンシンセターゼ |
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| Research Abstract |
【目的】我々は、ニンニク精油に含まれるmethyl allyl trisulfide(MATS)が強力な血小板凝集阻害作用を示すことを認めるとともに、その作用機構について検討し、血小板内アラキドン酸(AA)代謝系-特にプロスタグランジン(PG)合成系の阻害を明らかにしている。しかし、PG合成系酵素に対する作用機序は不明であった。本研究では、MATSの作用部位を特定することを目的とし、MATSがPG合成に及ぼす影響を既知の阻害剤と対比することにより検討した。また、血管内皮細胞PGI_2産生におけるPG合成に対するMATSの影響についても併せて検討した。
【方法】家兎血液より調製した洗浄血小板を超音波破砕し、血小板破砕液とした。これを粗酵素液として、基質^<14>C-AAを加え、37℃5分間反応させ、生成代謝産物を分離定量してシクロオキシゲナーゼ活性を求めた。トロンボキサンシンセターゼ活性の測定は同様の粗酵素液に、基質として^<14>C-PGH_2を用いた。生成された放射性代謝産物はTLCで分離後、バイオイメージングアナライザーにより検出、定量した。これら代謝産物の生成に及ぼすMATSの影響については、OKY-046(トロンボキサンシンセターゼ特異的阻害剤)、アスピリン(シクロオキシゲナーゼ特異的阻害剤)、エスクレチン(リポキシゲナーゼ特異的阻害剤)のそれと対比し、MATSの作用点を推定した。PGI_2産生は培養牛大動脈内皮細胞の破砕液を用いて推定した。
【結果】本測定系により、アスピリンはシクロオキシゲナーゼ系代謝産物TXB_2産生を抑制し、リポキシゲナーゼ系代謝産物12-HETEの産生は増加させた。また、OKY-046はTXB_2産生を顕著に抑制し、12-HETE産生には影響を及ぼさないこと、エスクレチンは12-HETE産生のみを阻害することなどを確認した。そこで、MATSについて測定したところ、アスピリンよりも顕著にTXB_2産生を抑制し、また、12-HETE産生もエスクレチンより弱いが抑制した。すなわち、MATSは既知の阻害剤とは異なる性質をもつことが明かとなった。さらに、MATSによるTXB_2産生の抑制は、トロンボキサンシンセターゼ活性を阻害しなかったことから、シクロオキシゲナーゼ活性の阻害によることが強く示唆された。また、MATSは血管内皮細胞におけるPGI_2産生をアスピリンより強く抑制し、その抑制は、血小板におけるTXB_2産生に対する抑制よりも強力であった。
以前よりアスピリンは血小板凝集を抑制するが、強力な血小板凝集阻害作用を示すPGI_2の産生も抑制するという、いわゆる"アスピリンジレンマ"が問題とされてきたが、MATSはアスピリン以上にその傾向が強いことが示唆された。
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[Publications] 安藤清他7名: "アラキドン酸代謝阻害物質としてのニンニク成分MATSについて" 日本農芸化学会誌. 68. 152 (1994)
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[Publications] 寺本祐之他7名: "血小板及び血管内皮のアラキドン酸代謝に及ぼすニンニク精油成分の影響" 日本栄養・食糧学会誌. 47. 37 (1994)
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[Publications] 寺本祐之他5名: "メチルアリルトリスルフィドによるシクロオキシゲナーゼ阻害" 第9回日本香辛料研究会学術講演会要旨集. 18 (1994)
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[Publications] 吉川雅清他7名: "無臭ニンニクの植物学的位置づけの試み" 第9回日本香辛料研究会学術講演会要旨集. 14 (1994)
