1995 Fiscal Year Annual Research Report
単一心室筋細胞無酸素暴露によるイオンチャネル活性化の機序とその役割
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06670064
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| Research Institution | Oita Medical University |
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Principal Investigator |
有田 眞 大分医科大学, 医学部, 教授 (60037364)
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| Keywords | 単離心室筋細胞 / アノキシア / ATP感受性Kチャネル / パッチクランプ / 活動電位持続時間 / 酸化的燐酸化 / 嫌気的解糖 / グルコース |
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| Research Abstract |
我々の開発したパッチクランプ可能な半密閉式心筋細胞灌流装置(平成6年度の概要記載)を用いてモルモット心筋細胞をanoxia状態に導き,ATP感受性K^+(K_<ATP>)チャネルを活性化させ,その活性化のメカニズムを明らかにした。[結果](1)Anoxiaで活性化される大きな外向き電流は,K_<ATP>チャネル阻害剤グリンベンクラマイドで完全にブロックされたことよりK_<ATP>電流であると考えられる。(2)Normoxia状態で,代謝阻害剤FCCP(0.1μM)によりミトコンドリアにおける酸化的リン酸化によるATP産生を阻止すると,K_<ATP>電流が急速に活性化されAPDは短縮した。(3)外液にグルコースが高濃度(11mM)に存在しても,anoxiaによる活動電位持続時間(APD)の短縮を阻止できなかった。(4)無グルコース下で,iodoacetic acid(3mM)により解糖を阻害すると,30分以上経過してようやくAPDの短縮が出現した。
以上よりEGTAを含む細胞内液で灌流されている心室筋細胞におけるK_<ATP>チャネルの活性化は,解糖ではなく,酸化的リン酸化によって産生されるATPにより調節されていることが判明した。
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[Publications] Shigematsu,S.: "Blockade of ATP-sensitive K^+ channel produces triggered arrhythmias during reoxygenation in single ventricular cells" Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 26(11). CCXL (1994)
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[Publications] Shigematsu,S.: "Activation of ATP-sensitive potassium channels by anoxia in single ventricular cells and its modulation by anaerobic glycolysis" Heart and Vessels. (Suppl.10). 21 (1995)
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[Publications] Shigematsu,S.: "Inhibition of reoxygenation-induced triggered arrhythmias by potassium channel openers" Japanese Journal of Physiology. 45 (Suppl.1). S78 (1995)
