高血圧発症に関与する新しいα_1アドレナリン受容体の薬理学的・分子生物学的同定

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670103
• Research Institution: 福井医科大学
• Principal Investigator: 村松 郁延 福井医科大学, 医学部, 助教授 (10111965)
• Keywords: α_1-アドレナリン受容体 / 高血圧 / 血管

Research Abstract

ラット,ウサギ,イヌ摘出血管,前立腺などを用いてnoradrenaline収縮に対する各種α_1アンタゴニストの親和性を調べ,α_1アドレナリン受容体がprazosin高親和性のα_<1A>,α_<1B>,α_<1C>,α_<1D>とprazosin低親和性のα_<1L>,α_<1N>に分けられることを確認した。また,ヒト血管では,主にprazosin高親和性のα_<1B>サブタイプが分布すること,これに対し,前立腺では低親和性のα_<1L>サブタイプが交感神経性アドレナリン作動性反応に関与していることを,上記機能実験および^3H-prazosinを用いた結合実験より明らかにした。これらの結果より,高血圧発症に関与するヒト血管のα_1アドレナリン受容体はα_<1B>サブタイプであることが示唆された。次に,まだ遺伝子レベルで構造が決定されていないα_<1L>サブタイプのクローニングを試みた。α_<1L>サブタイプはウサギ肝臓にも発現されていたことにより,ウサギ肝臓よりmRNAを抽出し,cDNAをつくり,スクリーニングをして2つのポジティブクローンを得た。COS-7細胞に発現した結果,それらはα_<1C>とα_<1L>であった。現在,a_<1L>サブタイプの生体内分布,薬理学的特性を検討中である。

Research Products

• [Publications] Y.Hiramatsu: "Identification of α_1-adrenoceptor subtypes in rat lung by binding of [^3H]-prazosin and [^3H]-WB4101" Journal of Receptor Research. 14(2). 75-98 (1994)
• [Publications] Y.Kohno: "Heterogeneity of α_1-adrenoceptor subtypes involved in adrenergic contractions of dog blood vessels" British Joirnal of Pharmacology. 112. 1167-1173 (1994)
• [Publications] I.Muramatsu: "Pharmacological characterization of α_1-adrenoceptor subtypes in the human prostate:functional and binding studies" British Joirnal of Urology. 74. 572-578 (1994)
• [Publications] M.Fujiwara: "Drugs affecting the cerebrovascular smooth muscle" Handbook of Experimental Pharmacology,Vol.111 Pharmacology of Smooth Muscle. Chapter 18. 645-691 (1994)