1994 Fiscal Year Annual Research Report
海馬長期増強に伴う遺伝子発現に関する分子薬理学的研究
| Project/Area Number |
06670119
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
福永 浩司 熊本大学, 医学部, 助教授 (90136721)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 秀幸 熊本大学, 医学部, 講師 (60191433)
宮本 英七 熊本大学, 医学部, 教授 (50109659)
|
|---|
| Keywords | カルモデュリンキナーゼII / グルタミン酸受容体 / 長期増強 / シナプス可塑性 / アストロサイト / 転写調節因子 / カルシウムイオン / 蛋白質燐酸化反応 |
|---|
| Research Abstract |
海馬長期増強(LTP)の発現のプロセスは誘導期と維持期に分けられる。維持期は蛋白質合成依存性であり、NMDA受容体を介する細胞内Ca^<2+>の上昇が遺伝子発現の引き金となる。これまでに海馬LTPにおいてNMDA受容体の活性化がCaMキナーゼIIの活性上昇を起こすことを明らかにした(J.Biol.Chem.,1993)。本研究ではCaMキナーゼIIのシナプス前終末、後部での基質であるシナプシンI、微小管付随蛋白質2のin situでの燐酸化反応がLTPの誘導期に亢進すること、LTPが発現した錐体細胞においてCaMキナーゼIIの蛋白量が増加することを見いだした(J.Biol.Chem.,1995)。NMDA受容体阻害剤でLTPの発現を阻害するとこれらの燐酸化反応の亢進、酵素蛋白質の増加は完全に消失した。これらの結果は海馬におけるLTPの発現にCaMキナーゼIIがシナプス前部、後部の両方において関与すること、蛋白質合成を介したシナプス部位でのCaMキナーゼIIの再構成が長期のLTP維持機構への関与を示唆している。さらに、培養アストロサイトにおいてグルタミン酸受容体刺激がCaMキナーゼIIの活性化を引き起こすこと、同時に、アストロサイトの細胞骨格蛋白質であるグリア線維性酸性蛋白質とビメンチンが本酵素によって燐酸化されることを確認した(J.Biol.Chem.,1994)。アストロサイトではCaMキナーゼIIは核内にも存在する。核内では転写調節因子であるCCAAT/enhancer結合蛋白質(C/EBPβ)が本酵素の基質蛋白質のひとつであることを確認した。C/EBPβは免疫組織学的に調べると核内存在し、グルタミン酸受容体刺激によって燐酸化反応が亢進した。今後はグルタミン酸受容体を介する遺伝子発現におけるC/EBPβの関与とCaMキナーゼIIによる燐酸化反応の役割について追究する。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] S.Yano: "Activation of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II and phosphorylation of intermediate filament proteins by stimulation of glutamate receptors in cultured rat cortical astrocytes." J.Biol.Chem.269. 5428-5439 (1994)
-
[Publications] 福永浩司: "海馬の情報伝達系とCa^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼII." 神経研究の進歩. 38. 61-72 (1994)
-
[Publications] N.Tokutomi: "Bradykinin-evoked non-specific cationic current in neuroblastoma-glioma hybrid(NG108-15)cells and its down-regulation through differentiation." Brain Res.657. 202-206 (1994)
-
[Publications] 矢野茂敏: "培養アストロサイトにおけるグルタミン酸受容体刺激によるC/EBPβのリン酸化反応と発現調節。" 神経化学. 33. 614-615 (1994)
-
[Publications] M.Morioka: "Glutamate-induced loss of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II activity in cultured rat hippocampal neurons." J.Neurochem.(in press). (1995)
-
[Publications] K.Fukunaga: "Increased phosphorylation of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II and its endogenous substrates in the induction of long-term potentiation." J.Biol.Chem.(in press). (1995)
