1994 Fiscal Year Annual Research Report

アポトーシス制御因子Bcl-xβと相互作用をする因子の同定

Research Project

Project/Area Number	06670151
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	太田成男日本医科大学, 老人病研究所, 教授 (00125832)
Keywords	アポトーシス / 細胞死 / bcl-2ファミリー / bcl-x / Bcl-x / PC12 / スプライシング / IL-3
Research Abstract	bcl-xはアポトーシスを抑制する遺伝子bcl-2類似遺伝子として分離された。選択的スプライシングにより3つの型を形成し、bcl-xα(bcl-xL)はアポトーシスを抑制し、bcl-xγ(bcl-xS)とbcl-xβはアポトーシスを促進した。 (1)Bcl-xβはスプライトされないmRNAより生成され、小脳のプルキンエ細胞や心筋で発現している。プロミエロイド細胞FDC-P1はIL-3非存在下では典型的なアポトーシスが誘導される。Bcl-xβを発現させるとIL-3存在下でもDNAの断片化が見られ、アポトーシスが促進されていることがわかった。同時にIL-3非存在下でも細胞増殖が停止せずにS期の細胞が増えていた。そのため、培養の条件によってはIL-3非存在下で細胞数が増加し見かけ上アポトーシスを抑制しているように見える時もあった。 (2)Bcl-xαとBcl-2の機能的違い FDC-P1細胞は細胞周期停止剤であるaphidicoline(S期で停止させる)やTN-1(M期で停止させる)で処理するとアポトーシスが誘導されることを見いだした。このアポトーシスはbcl-xαでは顕著に抑制されたがbcl-2では抑制されず、アポトーシスの誘導法によって、bcl-xαとbcl-2の抑制に関し明らかな差がみられた。 (3)PC12のアポトーシスの制御 PC12はラット副腎細胞由来細胞株でNGFの作用で交感神経様に変化する。また、NGF非存在下、血清非存在下ではアポトーシスによって細胞は死ぬ。Bcl-xβとBcl-xγを発現させたPC12ではいずれもNGF存在下でもアポトーシスが誘導された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] J-I.Hayashi,S,Ohta.他: "Nuclear but not mitochondrial genome involvement in human age-related mitochondrial dysfunction." J.Biol.Chem.269,. 6878-6883 (1994)
[Publications] T,Koike.S,Ohta.他: "Transcription of the MRP RNA gene in frog stage I oocytes requires a novel cis-element.Novel Biochem." Biphys.Res.Comun.202,. 225-233 (1994)
[Publications] S,Akiyama.S,Ohta.他: "Gene structure and cell type-specific expression of the human ATP synthase α subunit." Biochim.Biophys.Acta. 1219,. 129-140 (1994)
[Publications] S,Kawashima.S,Ohta.他: "Widespread tissue distribution of multiple mitochondrial DNA deletions in familial mitochondrial myopathy." Muscle and Nerve. 17,. 741-746 (1994)
[Publications] J-I.Hayashi.S,Ohta.他: "Functional and morphological abnormalities of mitochondria in human cells containving mitochondrial DNA with pathogenic point mutations in tRNA genes." J.Biol.Chem.269,. 19060-19066 (1994)
[Publications] K,Nakano.S,Ohta.他: "Isolation,characterization and structural organization of the gene and pseudogene for the dihydrolipoamidesuccinyltransferase component of the human 2-oxoglutarate dehydrogenase complex." Eur.J.Biochem.224,. 179-189 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

アポトーシス制御因子Bcl-xβと相互作用をする因子の同定

Principal Investigator

太田 成男 日本医科大学, 老人病研究所, 教授 (00125832)

Research Products

[Publications] J-I.Hayashi,S,Ohta.他: "Nuclear but not mitochondrial genome involvement in human age-related mitochondrial dysfunction." J.Biol.Chem.269,. 6878-6883 (1994)

[Publications] T,Koike.S,Ohta.他: "Transcription of the MRP RNA gene in frog stage I oocytes requires a novel cis-element.Novel Biochem." Biphys.Res.Comun.202,. 225-233 (1994)

[Publications] S,Akiyama.S,Ohta.他: "Gene structure and cell type-specific expression of the human ATP synthase α subunit." Biochim.Biophys.Acta. 1219,. 129-140 (1994)

[Publications] S,Kawashima.S,Ohta.他: "Widespread tissue distribution of multiple mitochondrial DNA deletions in familial mitochondrial myopathy." Muscle and Nerve. 17,. 741-746 (1994)

[Publications] J-I.Hayashi.S,Ohta.他: "Functional and morphological abnormalities of mitochondria in human cells containving mitochondrial DNA with pathogenic point mutations in tRNA genes." J.Biol.Chem.269,. 19060-19066 (1994)

[Publications] K,Nakano.S,Ohta.他: "Isolation,characterization and structural organization of the gene and pseudogene for the dihydrolipoamidesuccinyltransferase component of the human 2-oxoglutarate dehydrogenase complex." Eur.J.Biochem.224,. 179-189 (1994)

太田成男日本医科大学, 老人病研究所, 教授 (00125832)