インスリン受容体チロシンキナーゼ基質-1(IRS-1)関連分子の遺伝子クローニング

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670153
• Research Institution: Jikei University, School of Medicine
• Principal Investigator: 西山 正輝 東京慈恵会医科大学, 医学部・生化学第2, 講師 (00180662)
• Keywords: IRS-1 / 抗IRS-1モノクローナル抗体 / IRS-2

Research Abstract

IRS-1の生理的役割を解明する為には、IRS-1と結合する新たな蛋白質の同定、遺伝子クローニングが必要であった。この目的を達成するために、IRS-1のモノクローナル抗体と、大腸菌素で得られるリコンビナントIRS-1蛋白を用いて、蛋白発現ライブラリーをスクリーニングした。複数の陽性クローンを得え、現在解析中である。興味あるクローンHH109は、新奇蛋白質をコードするcDNAで、複数のリン酸化部位を有し、特くにYXXMモチーフを認めた。この研究過程において米国のグループによりIRS-2のクローニングが報告された。私達の作製したモノクローナル抗体にもIRS-2と反応するものが存在することが明らかになった。これを用いて、私達も独立してIRS-2のクローニングを行った。しかし、IRS-2とHH109とは、アミノ酸配列において相補性は、認めなかった。又、IRS-1遺伝子欠損マウスを用いて、IRS-1以外のチロシンリン酸化蛋白質の検索を行ったが、IRS-2に相当する蛋白以外の蛋白質は、現在のところ検出されていない。

Research Products

• [Publications] Nishiyama, M: "The Human Insulin Receptor Substrate-1 Gene(IRS1) is Localized on 283E" Genomics. 20. 139-141 (1994)
• [Publications] Kotani, K: "Involvement of phosphoinositide 3-kinase in insulin-or-IGF-1-induced membrane ruffling" The EMBO Journal. 13. 2313-2321 (1994)
• [Publications] Furusaka, A: "Expression of insulin receptor substrate-1 in hepatocytes: an investigation using monoclonal antibodies" Cancer Letters. 84. 85-92 (1994)
• [Publications] 古坂明宏: "肝細胞増殖におけるインスリン受容体基質蛋白質(IRS-1)の役割とシグナル伝達" 消化器科. 20. 252-259 (1995)
• [Publications] Furusaka, A: "Ornithine Decarboxylase Induction During Liver Regeneration In IRS-1-Deficient Mice" Biochem. Biophs. Res. Comm.216. 284-290 (1995)