1994 Fiscal Year Annual Research Report
悪性リンパ腫における濾胞樹状細胞(FDC)の分布、形質の変化とその病理学的意義
Project/Area Number |
06670183
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Research Institution | Yamagata University |
Principal Investigator |
前田 邦彦 山形大学, 医学部, 助手 (30209374)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 幹夫 山形大学, 医学部, 助教授 (40045761)
今井 大 山形大学, 医学部, 教授 (30045603)
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Keywords | 濾胞樹状細胞(FDC) / 悪性リンパ腫 / 免疫組織化学 / 免疫複合体 / 補体リセプター |
Research Abstract |
1,異種免疫複合体(peroxidase-antiperoxidase complex:PAP)を未固定凍結切片上で反応させることによって、ヒト濾胞樹状細胞(follicular dendritic cells;FDC)の免疫複合体捕捉能をin vitroで検討するアッセイ法を確立した。本法を用いた検討では、ヒトFDCの免疫複合体捕捉能は補体依存性であり、2種類の補体リセプターCR1(CD35)、CR2(CD21)の双方が関与していることが確認された。但し、CR3(CD11b)や既知のFcリセプターの関与は確認できなかった。さらに、本法を応用し、濾胞性リンパ腫の腫瘍性濾胞に局在するFDCや瀰漫性リンパ腫組織内に散在するFDCも免疫複合体捕捉能を有することを確認した。 2,これまで報告されてきた各種のFDCのマーカーが通常ホルマリン固定・パラフィン包埋切片においても応用可能かどうかについて検討した。その結果、CD21やCD23に対する抗体の一部あるいはS100蛋白a鎖に対する抗体では十分な酵素前処理を行なうことによって、パラフィン切片でもかなり特異的にFDCを染め出すことが観察された。この観察結果を応用し、蓄積されてきた悪性リンパ腫の各症例についてのFDCの分布や局在について現在検討中である。 3,従来よりその存在が知られてきた濾胞性リンパ腫のFDCについて、各種リセプターや表面抗原の分布を詳細に比較検討した。その結果、DAF(decay accerelating factor),CD23(FceRII)、NGFR(neuron growth factor receptor),DF-DRC1分子などの発現には症例によってかなり差異があることが観察され、その多様性が示された。現在さらに瀰漫性リンパ腫やT-細胞性リンパ腫に分布するFDCにおけるこれら分子の発現についても検討中である。 4,悪性リンパ腫のうちで、腫瘍細胞にIL-4やIL-5等のサイトカインの産生がみられるものとFDCの表面に発現する分子、とくにCD23の発現量について検討した。その結果、いわゆるAILD型のT-cellリンパ腫の一部では腫瘍細胞にIL-4の発現が見られ、それと共にFDCの表面に豊富なCD23分子の発現が確認され、これらのサイトカインによるFDCの表面分子発現の制御が示唆された。
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[Publications] 前田 邦彦 他: "疾病と濾胞樹状細胞(FDC)" 細胞. 26. 221-225 (1994)
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[Publications] Noriyuki Degawa et al: "Immunohistochemical analysis on tonsillar tissues of the patients with IgA nephropathy." Dendritic Cells. 4. 101-111 (1994)
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[Publications] Kunihiko Maeda et al: "Expression of ICAM-1 on high endothelial venules and on nonlymphoid antigen handling cells:IDC,ATC and FDC" Cell Tissue Res. 279. 47-54 (1995)
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[Publications] Kunihiko Maeda et al: "Follicular dendritic cells:Structure as related to function." Current Topics in Microbiology and Immunology.vol.201. (in press).
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[Publications] Kunihiko Maeda et al: "In vitro immune complex binding assay to examine the mechanism of immune complex trapping by human FDC." The Proceedings of the 3rd International Symposium on Dendritic Cells.(in press).
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[Publications] Noriyuki Degawa et al: "An immunohistochemical study on isotypes of the immune complexes trapped by FDC in various lymphoid tissue" The Proceedings of the 3rd International Symposium on Dendritic Cells.(in press).