大動脈平滑筋細胞増殖に及ぼす血小板と凝固因子の影響

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670236
• Research Institution: Miyazaki Medical College
• Principal Investigator: 住吉 昭信 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (80038695)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木佐貫 篤 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (70253846) ; 丸塚 浩助 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (00239154) ; 浅田 祐士郎 宮崎医科大学, 医学部, 助教授 (70202588)
• Keywords: 大動脈平滑筋細胞 / 内膜肥厚 / 血小板 / 組織因子

Research Abstract

1、内膜肥厚モデルにおける組織因子発現について
家兎大動脈バルーン傷害後の内膜肥厚モデルを用いて、内膜肥厚巣における組織因子(Tissue factor,以下TF)の発現について検討した。免疫組織化学的検討では、正常の血管壁では外膜にはTF陽性細胞(線維芽細胞、脂肪細胞)を認めるが、内膜・中膜には認められなかった。内膜傷害後12時間より中膜の内腔側にTF陽性の平滑筋細胞が認められ、経時的に数を増し、内膜内に侵入していく像が観察された。肥厚内膜巣で増殖した平滑筋細胞の大部分はTF陽性で、内膜傷害後8週までのすべての実験群で同様の結果であった。
2、肥厚内膜巣の再傷害による血栓形成について
肥厚内膜巣の再内膜傷害をバルーン内圧を調整することにより検討した。軽微な内膜傷害(内皮細胞の剥離)では、再傷害部位に血小板優位の血栓形成が認められたが、強い再傷害(肥厚内膜傷害)では、フィブリン優位の血栓が形成された。
3、培養大動脈平滑筋細胞におよぼす組織因子の影響
家兎大動脈より平滑筋細胞を培養し、TFの作用を検討した。TFは凝固活性能を有無にかかわらず、培養平滑筋細胞に対してPDGF-BB、bFGFと同等あるいはそれ以上の強い遊走活性を示した。一方、細胞増殖には影響を与えなかった。
肥厚内膜巣の平滑筋細胞のほとんどがTFを発現し、これが同部での凝固能亢進に関与していることが示唆された。さらに凝固系のトリガーであるTFが、同時に平滑筋細胞の遊走因子であることは、血栓症・動脈硬化の発生・進展において極めて重要な現象であり、動脈硬化の発生・進展の研究に新たな展開をもたらすものと期待される。

Research Products

• [Publications] Sato Yuichiro.: "Tissue factor induces migration of cultured aortic smooth muscle cell." Thromb.Haemostas.75,(in press). (1996)
• [Publications] 浅田祐士郎: "内皮傷害と動脈硬化の発生・進展" 脈管学. 36,(印刷中). (1996)
• [Publications] 浅田祐士郎: "動脈硬化と血栓" The Lipid,. 7,(印刷中). (1996)