T細胞の活性化と機能に関連した細胞表面抗原の免疫学的及び遺伝子工学的解析

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670242
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 長田 憲和 関西医科大学, 医学部, 講師 (40155940)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹谷 茂 関西医科大学, 医学部, 助教授 (20121949)
• Keywords: 自己免疫疾患 / モノクローナル抗体 / T細胞亜系 / 腎炎 / 細胞表面抗原

Research Abstract

自己免疫疾患は、正常では起こらない自己成分に対する免疫反応が惹起され、自己の組織が障害される病態である。我々は、MRL/lprマウスの免疫異常、特に[MRL/lpr->MRL/+]キメラマウスにみられるgraft-versus-host disease (lpr-GVHD)について研究してきたが、その過程で2種の血球に対する自己抗体ハイブリドーマを樹立した。一つはT細胞特異的抗体(2.5T3:IgM,k)で、末梢CD8^+T細胞の70-80%とCD4^+T細胞の約30%が陽性でありCD4^+T細胞を2つの亜系に分別した。25T3^+CD4^+T細胞は25T3^-CD4^+T細胞に比較して、IL-2を多く産生したが、IL-4はむしろ少なく、25T3抗体はTh1とTh2細胞を分別する可能性が示唆された。その反応抗原は約70kDaであった。他の一つはF6C7(IgG2b,k)で、自己MLR反応で芽球化したT細胞に強く反応し、MRL/lprマウスにはF6C7抗体で強陽性に染まるT細胞が観察された。F6C7抗体の反応する抗原は約78と70kDaから成るheterodimerであった。これら単クローン性抗体の反応抗原のcloningは完遂されていないが、これらの抗体は今後、免疫異常症に於けるT細胞の解析に有用と考えられる。さらに糸球体腎炎を自然発症するモデルマウスであるFGSないし(NZW X BXSB)F1マウスから自己抗体ハイブリドーマを樹立する過程で、腎炎原性を有する抗体が得られた。SCIDマウスにこれらハイブリドーマ細胞を移植すると蛋白尿が観察された。FG1H5抗体(IgM,k)はssDNAのみならず腎糸球体(主にメサンジウム)に直接反応し、腎に沈着した。その反応抗原は約28kDaであった。W/B4A9抗体(IgM,k)は糸球体のみならず、尿細管周囲さらに心などほぼ全身の毛細血管壁に沈着した。この抗体はplasma中の約25kDaの蛋白と反応した。W/B2A4抗体(IgG3、k)はcryoglobulinであり、主に糸球体の毛細血管壁に沈着し、高度の蛋白尿を誘発した。その反応抗原は現在不明である。自己免疫性腎炎の発症に関連したハイブリドーマの樹立は、反応抗原の特定を含め、腎炎発症機序の解明に有用と考えられる。

Research Products

• [Publications] Nagata N, et al.: "A murine nephritogenic monoclonal binds to both single-stranded deoxyribonucleic acid and glomerulus" Lab. Invest.71. 765-772 (1994)
• [Publications] Miyashima S, Nagata N, et al.: "Prevention of lpr-graft-versus-host disease and transfer of autoimmune diseases in normal C57BL/6 mice by transplantation of bone marrow cells plus bones (stromal cells) from MRL/lpr mice." J. Immunol.156. 79-84 (1996)
• [Publications] Hosaka N, Nose M, Nagata N, et al.: "Aging of the thymus is a critical factor in successful bone marrow transplantation: Bone marrow transplantation plus fetal thymus grafts as a strategy for treatment of autoimmune diseases in old MRL/+ mice." Proc. Natl. Acad. Sci.(In press).
• [Publications] 長田憲和: "現代病理学大系6(分担8ページ)" 中山書店, (1994)