1995 Fiscal Year Annual Research Report
線維芽細胞の融合によるlck,TCR/CD3遺伝子の発現抑制
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06670245
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| Research Institution | Sasaki Institute |
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Principal Investigator |
及川 恒之 財団法人佐々木研究所, 細胞遺伝部, 部長 (80150241)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保田 美子 財団法人佐々木研究所, 細胞遺伝部, 研究員 (30260102)
山田 俊幸 財団法人佐々木研究所, 細胞遺伝部, 研究員 (20183981)
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| Keywords | T細胞 / TCR / CD3 / lck / 雑種細胞 / 遺伝子発現 |
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| Research Abstract |
一般に、由来組織の異なる細胞同士を融合すると分化形質の発現が抑制されることから、分化経路の決定に「正」の調節機構と同様、「負」の調節機構が重要な働きをなすと考えられるが、その分子機構およびそれらの階層的支配の詳細についてはよく分かっていない。
我々は平成6年度、(1)マウスT細胞リンパ腫に線維芽細胞を融合すると、TCRα,TCRβ,CD3δ遺伝子、lckがん遺伝子の発現が遺伝子の存在にもかかわらず抑制されること、(2)一方、T細胞リンパ腫にB細胞リンパ腫を融合した場合には、TCRβ遺伝子の発現は抑制されるが、TCRα、CD3δ遺伝子、lckがん遺伝子の発現は抑制されないことを見い出し、2篇の英文論文として既に発表した(研究業績参照)。
平成7年度は、これらのT細胞関連遺伝子の発現制御に関与する転写因子遺伝子の発現について検討を加えた。その結果、T細胞リンパ腫に線維芽細胞を融合した雑種細胞では、Sp-1やPEBP2αAのようにubiquitousに発現している転写因子遺伝子の発現は抑制されないのに対し、リンパ球特異的転写因子遺伝子 LEF-1,TCF-1,CATA-3,Ikaros/LyF-1および転写因子遺伝子でもあるc-myb,c-ets-1,fli-1がん遺伝子の発現は著しく抑制されていることを見い出した。従って、線維芽細胞の融合によりT細胞リンパ腫のTCR/CD3遺伝子、lckがん遺伝子の発現が抑制される理由の一つとしてこれらのリンパ球特異的転写因子遺伝子の発現が抑制されることによるものと推測された(論文投稿準備中)。
この線維芽細胞に存在すると推定されるリンパ球特異的転写因子遺伝子の発現を抑制する因子の遺伝子の同定の試みについては当初の計画より遅れてしまったが、T細胞リンパ腫にリンパ球特異的転写因子遺伝子のプロモーターをtoxin遺伝子につないだ組み換え遺伝子と線維芽細胞のcDNAライブラリーを導入する系で、toxin内で生存してくる細胞を選択し、リンパ球特異的転写因子遺伝子発現に抑制的に働く線維芽細胞由来のcDNAをクローニングする方法を試みたいと考えている。
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[Publications] Toshiyuki YAMADA: "Differential expression of the T cell receptor/CD3 genes and their lymphoid-specific transcription factor genes in hybrids" European Journal of lmmunology. 25. 2710-2713 (1995)
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[Publications] Tsuneyuki OIKAWA: "Suppression of lck protooncogene expression in murine somatic cell hybrids between T lymphoma cells and fibroblasts" Cytogenetics Cell Genetics. 72. 12-19 (1996)
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[Publications] Yoshiko KUBOTA: "Reduced fidility of DNA synthesis in cell extracts from chemically induced thymic lymphomas of mice" Cancer Research. 55. 3777-3780 (1995)
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[Publications] Nobuo KONDOH: "The S29 ribosomal protein increases tumor suppressor activity of Krev-1 gene on v-Kras-transformed NIH/3T3 cells" Biochimica et Biophysica Acta. (in press). (1996)
