1994 Fiscal Year Annual Research Report

ペプチド抗原+MHC分子を認識するTCRの解析

Research Project

Project/Area Number	06670341
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	小笠原一誠北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩渕和也北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (20184898) 小野江和則北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (40002117)
Keywords	TCR / MHC / アグレトープ / エピトープ / 三分子複合体
Research Abstract	T細胞が抗原を認識し反応するためには、TCR、MHC分子、抗原ペプチド断片よりなる三分子複合体の形成が必要である。従って、この三分子複合体を分子レベルで解析すれば、免疫反応を人為的に調節できるようになると期待される。我々は、これまでにハトチトクロームcの43-58残基よりなるペプチドp43-58上の、MHCクラスII分子と結合する部位(アグレトープ)は46および54番残基であり、TCRと結合する部位(エピトープ)は47から53番残基であることを報告してきた。今回は、この47から53番残基に対応するTCR上の部位の同定を試み、47から53番残基を順次リジン(K)に置換したペプチド群(47K,48K,49K,50K,51K,52K,53E)を作製した。リジンは正の電荷をもつので、対応するTCR上の残基は負の電荷を持つものに変わると考えられる。p43-58の53番残基に関しては、元々53番残基はリジンであるので、反対の電荷をもつグルタミン酸に置換して、53Eを作製した。47K,48K,49K,51K,52K,53EでB10マウスを免疫して、T cell lineを作製し、TCRβ鎖の可変域であるVβに対する抗体を使用して、これらのT cell lineのVβについて検索した。ほとんどすべてのT cell lineは、Vβ8かVβ14を使用していた。53E特異的T cell lineだけが、Vβ8かVβ14以外にも多数の他のVβを使用していた。このことから、53番残基はVβに結合するかVβに影響を与えやすいことが判明した。これまでに、抗原ペプチド上の1残基がTCRβ鎖の可変域と結合するという報告はない。従って、我々の抗原系は、新しい三分子複合体モデルを提供すると考えられる。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Itoh,Y.: "Determination of amino acids on agretepes of pigeon cytochrome c-related peptides specifically bound to I-A allelic products." Eur.J.Immunel.24. 76-83 (1994)
[Publications] Hatakeyama,S.: "The murire c-fgr gene product associated with Ly 6 C and p70 integral membrane protein is expressed in cells of a monocyte 1maerophage lineage." Proc.Natl.Aead.Sci.USA. 91. 3458-3462 (1994)
[Publications] Naruse,H.: "Analysis of epitopic residues introduced into the hybrid peptide vaecine prepared according to the cassette theory." Vaccine. 12. 776-782 (1994)
[Publications] Naruse,H.: "A potential peptide vaccine against two different strains of influenza virus isolated at intervals of about ten years." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 9588-9592 (1994)
[Publications] 小笠原一誠: "T細胞アネルギーの最前線" 実験医学. 12. 69-72 (1994)
[Publications] 小笠原一誠: "MHC/ペプチドの医療への応用" 実験医学. 12. 1244-1249 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

ペプチド抗原+MHC分子を認識するTCRの解析

Principal Investigator

小笠原 一誠 北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163)

Research Products

[Publications] Itoh,Y.: "Determination of amino acids on agretepes of pigeon cytochrome c-related peptides specifically bound to I-A allelic products." Eur.J.Immunel.24. 76-83 (1994)

[Publications] Hatakeyama,S.: "The murire c-fgr gene product associated with Ly 6 C and p70 integral membrane protein is expressed in cells of a monocyte 1maerophage lineage." Proc.Natl.Aead.Sci.USA. 91. 3458-3462 (1994)

[Publications] Naruse,H.: "Analysis of epitopic residues introduced into the hybrid peptide vaecine prepared according to the cassette theory." Vaccine. 12. 776-782 (1994)

[Publications] Naruse,H.: "A potential peptide vaccine against two different strains of influenza virus isolated at intervals of about ten years." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 9588-9592 (1994)

[Publications] 小笠原一誠: "T細胞アネルギーの最前線" 実験医学. 12. 69-72 (1994)

[Publications] 小笠原一誠: "MHC/ペプチドの医療への応用" 実験医学. 12. 1244-1249 (1994)

小笠原一誠北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163)