1994 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカイン受容体を介する細胞内シグナル伝達機構の解析
| Project/Area Number |
06670351
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
南 康博 大阪大学, 細胞生体工学センター, 助手 (70229772)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 信之 大阪大学, 細胞生体工学センター, 講師 (80222115)
|
|---|
| Keywords | インターロイキン2(IL-2) / インターロイキン2受容体(IL-2R) / 細胞内シグナル伝達 / Sykチロシンキナーゼ / Jakチロシンキナーゼ / c-myc遺伝子 / 細胞増殖 |
|---|
| Research Abstract |
本年度の研究により、(1)IL-2シグナル伝達において、IL-2Rβ鎖の細胞内領域に加え、IL-2Rγ鎖の細胞内領域が必須の役割を担うこと、特にIL-2のIL-2Rへの結合後 これらIL-2Rサブユニットの細胞内領域が協調的に働くことが、増殖性シグナル伝達に重要であることが明らかとなった。また、IL-2Rγ鎖の細胞内領域は、IL-2シグナル伝達のみならず、IL-4,IL-7シグナル伝達においても重要な役割を担うことが示された。また、(2)IL-2シグナル伝達においてIL-2Rと物理的、機能的に共役しているチロシンキナーゼ(PTK)として、これまでにSrcファミリーPTKであるLck,Fynを同定していたが、今回新たにSykPTK及びJak1,Jak3PTKsを同定することに成功した。SykPTKは、IL-2Rβ鎖のセリン残基に富む細胞内“serine-rich"領域と共役していること、またJak1,Jak3PTKsはそれぞれIL-2Rβ鎖の細胞内“serine-rich"領域、IL-2Rγ鎖細胞内領域と共役していることが明らかとなった。加えて、SykPTKがIL-2刺激に伴うc-myc遺伝子の発現誘導に重要な役割を担うこと、またJak3(そしておそらくはJak1も)がIL-2刺激に伴うG1期からS期への細胞周期の進展に重要な役割を担うことを示唆する知見を得ることに成功した。
|
-
[Publications] Y.Minami,I.Oishi,Z-J.Lia,S.Nakagawa,T.Miyazaki,T.Taniguchi: "Signal transduction mediated by the reoonstituted IL-2 receptor:Evidence for a cell type-specific function of IL-2 receptor β-chain" Journal of Immunology. 152. 5680-5690 (1994)
-
[Publications] A.Kawahara,Y.Minami,T.Taniguchi: "Evidence for a critical role for the cytoplasmic region of the Interleukin2(IL-2)receptor γ chain in IL-2,IL-4,and IL-7 signalling" Molecular and cellular Biology. 14. 5433-5440 (1994)
-
[Publications] T.Miyazaki,A.Kawahara,H.Fujii,Y.Nakagawa,Y.Minami,Z-J.Liu,I.Oishi,O.Silvennoinen,B.A.Witthuhn,J.N.Ihle,T.Taniguchi: "Fwictioral activation of Jak1 and Jak3 by selective association with IL-2 receptor subunits" Science. 266. 1045-1047 (1994)
-
[Publications] Y.Minami,Y.Nakagawa,A.Kawahara,T.Miyazaki,K.Sada,H.Yamamura,T.Taniguchi: "Protein tyrosine kinase Syk is associated with and activated by the IL-2 receptor:Possible link with the c-myc induction pathway" Immunity. 2. 89-100 (1995)
-
[Publications] Y.Minami,T.Taniguchi: "IL-2 signaling:reciuitment and activation of multiple protein tyrosine kinases by the components of the IL-2 receptor" Current Opinion in Cell Biology. 7(in press). (1995)
