1994 Fiscal Year Annual Research Report

第2のCD28リガンド、B70分子の解析と免疫応答におけるその役割

Research Project

Project/Area Number	06670363
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	東みゆき順天堂大学, 医学部, 助手 (90255654)
Keywords	B70(CD86) / B7(CD80) / CD28 / CTLA-4 / T細胞活性化 / 共刺激分子 / 抗原提示
Research Abstract	T細胞の活性化に重要な役割を果たしている接着分子として、一昨年我々はヒトB70分子に対するモノクローナル抗体を作製しこの分子を単離同定したが、引き続きヒトB70cDNAを用いてマウスB70の遺伝子クローニングを行った。また、マウスにおけるin vivoおよびin vitroにおけるB70分子の役割を検討するためにラット抗マウスB7およびB70モノクローナル抗体を作製した。 (1)マウスB70とヒトB70のアミノ酸相同性は50%でかなり保存されていたが、マウスB7とは27%とかなり低かったが、共に免疫グロブリンスーパーファミリーに属する接着分子であることが明らかとなった。マウスおよびヒトB7およびB70は共にヒトとマウスのCD28とCTLA-4に結合できることが示された。また、B70分子のCD28およびCTLA-4に対する結合親和力はB7のそれとほぼ同等であった。 (2)B70分子の発言分布について検討したところ、概ねB7と類似していたが単球/マクロファージおよび樹状細胞等の抗原提示細胞における発現はB70の方が支配的で量的にも優位であった。マウス脾B細胞およびヒト末梢血単球におけるB7およびB70の発現誘導について比較検討したところ、刺激物質により発現の速度、量に差が見られた。遺伝子導入細胞を用いた実験から、B7およびB70のT細胞増殖,サイトカン産生,細胞障害活性増強に与えるcostimulatory能力はほぼ等しかった。 (3)B70分子は活性化マクロファージに発現される抗原として分類されていたCD86分子と同じであることが抗体の結合競合実験から明らかになった。 (4)さらに、作製した抗マウスB70とB7両抗体を投与し、異所性心移植の生着延長効果、骨髄移植モデルにおけるGVHD抑制効果,マウスSLEモデルにおける治療および発症抑制効果を得たが、単独では効果がなかった。現在そのメカニズムについて検討中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Lanier,L.L.: "CD80(B7) and CD86(B70) provide similar costimulatory signals for T cell proliferation,cytokine production and generation of cytotoxic T lymphocytes." J.Immunol.154. 97-105 (1995)
[Publications] Inaba,K.: "The tissue distribution of the B7-2 costimulator in mice:abundant expression on dendritic cells and some macrophages." J.Exp.Med.180. 1849-1860 (1994)
[Publications] Caux,C.: "B70/B7-2 is identical to CD86 and is the major functional ligand for CD28 expressed on human dendritic cells." J.Exp.Med.180. 1841-1847 (1994)
[Publications] Cifone,M.G.: "Apoptotic signaling through CD95(Fas/Apo-1)activates an acidic sphingomyelinase" J.Exp.Med.177. 1547-1552 (1994)
[Publications] Azuma,M.: "B70 antigen is a second ligand for CTLA-4 and CD28." Nature. 366. 76-79 (1993)
[Publications] Azuma,M.: "Requirements for CD28-dependent T cell-mediated cytotoxicity." J.Immunol.150. 2091-2101 (1993)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

第2のCD28リガンド、B70分子の解析と免疫応答におけるその役割

Principal Investigator

東 みゆき 順天堂大学, 医学部, 助手 (90255654)

Research Products

[Publications] Lanier,L.L.: "CD80(B7) and CD86(B70) provide similar costimulatory signals for T cell proliferation,cytokine production and generation of cytotoxic T lymphocytes." J.Immunol.154. 97-105 (1995)

[Publications] Inaba,K.: "The tissue distribution of the B7-2 costimulator in mice:abundant expression on dendritic cells and some macrophages." J.Exp.Med.180. 1849-1860 (1994)

[Publications] Caux,C.: "B70/B7-2 is identical to CD86 and is the major functional ligand for CD28 expressed on human dendritic cells." J.Exp.Med.180. 1841-1847 (1994)

[Publications] Cifone,M.G.: "Apoptotic signaling through CD95(Fas/Apo-1)activates an acidic sphingomyelinase" J.Exp.Med.177. 1547-1552 (1994)

[Publications] Azuma,M.: "B70 antigen is a second ligand for CTLA-4 and CD28." Nature. 366. 76-79 (1993)

[Publications] Azuma,M.: "Requirements for CD28-dependent T cell-mediated cytotoxicity." J.Immunol.150. 2091-2101 (1993)

東みゆき順天堂大学, 医学部, 助手 (90255654)