1994 Fiscal Year Annual Research Report

HTLV-1に対するペプチドワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number	06670491
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	中村稔九州大学, 医学部, 助手 (40217906)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	馬場英司九州大学, 医学部, 医員中野修治九州大学, 医学部, 助手 (40164248) 吉良潤一九州大学, 医学部, 講師 (40183305)
Keywords	HTLV-1 / ペプチドワクチン / 中和エピトープ / T細胞エピトープ / B細胞エピトープ / CTLエピトープ / 感染防御
Research Abstract	まず、前年度までに同定していたHTLV-1の主な中和エピトープ(principle neutralizing determinant,HTLV-1 gp46 amino acid 187-199)を含む種々の長さのペプチドを合成した。ペプチドはPoly-lysineにconjugationして、Multipe Antigen Peptide System(MAP)のペプチドワクチンを作製した。ワクチンは、1回100-500ugを初回は完全フロイントアジュバントとともに、2,3回目は不完全フロイントアジュバントとともに皮下に免疫した。この内、MAP181-210が、ラビットや種々の系統のラットに8倍から320倍の中和抗体を誘導した。また、MAP181-210で免疫したラットのTリンパ球のペプチドに対する反応性から、ラットのT cell helper epitopeは、gp46 a.a.196-212にクラスターして存在していることが、また、HTLV-1感染者末梢血のペプチドに対する反応性から、種々のHLAハプロタイプを持つヒトにおいても、HTLV-1 helper T cell epitopeがgp46 a.a.194-212にクラスターして存在していることが明かとなった。以上より、MAP181-210は、中和エピトープと“universal T cell helper epitope"を含み、ヒトにも応用可能な初めてのHTLV-1ペプチドワクチンと考えられる。また、ペプチドワクチンの投与により8-32倍のHTLV-1中和抗体価を有するラビットは、HTLV-1感染細胞(ILT8M2細胞5×10^7)のチャレンジから感染防御された。このことから、HTLV-1ペプチドワクチンは感染防御に十分な中和抗体価を誘導し得ることが示された。さらに、最近、gp46 a.a.196-209にDRw16拘束性のCTL epitopeが同定され、MAP181-210によるCTLの誘導実験を開始している。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hieyuki Ikematsu: "Vh and Vk segment structure of anti-insulin IgG autoantibodies in patients with insulin-dependent diabetes mellitus,Evidence for somatic selection" J.Immunology. 152. 1430-1441 (1994)
[Publications] Jun-ichi Kira: "Seguence heterogeneity of HTLV-1 proviral DAN in the central nervous systen of palients with HTLV-1 associated myelopathy" Ann.Neurol. 36. 149-156 (1994)
[Publications] Yuetsu Tanaka: "Induction of antibody responses that neutrulize Human T-cell leukedia virus type I infection in vitro and in vivo by peptide immnuozation" J.Virology. 68. 6323-6331 (1994)
[Publications] Eishi Baba: "A peptide-based Human T cell leukemia virus type 1 vaccine containg T and B cell epitopes that induces high titers of neutralizing antibodies" J.Immunol. 154. 399-412 (1995)
[Publications] Shinji Shimoda: "HLA DRB4 0101-restricted immunoduminant T cell autoepitope of pyruvate debydrogenase comlex in primary billary cirrhosis The evideme of Molecular mimicry in human autoimmune disease" J.Exp.Med.(in press). (1995)
[Publications] Minoru Nakamura: "A peptide based HTLV-1 vaccine that natralizes HTLV-1 infection." Vaccines 95 Cold Spring Harbur Laboratory. (in press). (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

HTLV-1に対するペプチドワクチンの開発

Principal Investigator

中村 稔 九州大学, 医学部, 助手 (40217906)

Research Products

[Publications] Hieyuki Ikematsu: "Vh and Vk segment structure of anti-insulin IgG autoantibodies in patients with insulin-dependent diabetes mellitus,Evidence for somatic selection" J.Immunology. 152. 1430-1441 (1994)

[Publications] Jun-ichi Kira: "Seguence heterogeneity of HTLV-1 proviral DAN in the central nervous systen of palients with HTLV-1 associated myelopathy" Ann.Neurol. 36. 149-156 (1994)

[Publications] Yuetsu Tanaka: "Induction of antibody responses that neutrulize Human T-cell leukedia virus type I infection in vitro and in vivo by peptide immnuozation" J.Virology. 68. 6323-6331 (1994)

[Publications] Eishi Baba: "A peptide-based Human T cell leukemia virus type 1 vaccine containg T and B cell epitopes that induces high titers of neutralizing antibodies" J.Immunol. 154. 399-412 (1995)

[Publications] Shinji Shimoda: "HLA DRB4 0101-restricted immunoduminant T cell autoepitope of pyruvate debydrogenase comlex in primary billary cirrhosis The evideme of Molecular mimicry in human autoimmune disease" J.Exp.Med.(in press). (1995)

[Publications] Minoru Nakamura: "A peptide based HTLV-1 vaccine that natralizes HTLV-1 infection." Vaccines 95 Cold Spring Harbur Laboratory. (in press). (1995)

中村稔九州大学, 医学部, 助手 (40217906)