サイトカイン異常からみた移植拒絶反応(GVHD,HVGD)誘導性自己免疫と制御

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670499
• Research Institution: Juntendo University School of Medicine
• Principal Investigator: 平野 隆雄 順天堂大学, 医学部, 助教授 (10165186)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥村 康 順天堂大学, 医学部, 教授 (50009700)
• Keywords: GVHD / HVGD / IL-4 / IgE / アロタイプ

Research Abstract

GVH病及びHVG病は、移植治療上重篤な合併症であるがその免疫学的解析、治療法の確立はいまだ十分ではない。我々はHVG病マウスにおいて(1)血清IgE,IgG1が高値であること。(2)HVG病の主として肝病変とIgE値に相関性があること。(3)抗IL-4抗体によってHVG病が抑制できることを報告してきた。今回さらにマウス骨髄移植後GVHDの実験系において次のことを明らかにした。即ち、BALB/c→CBF1の骨髄移植後慢性GVHDの実験系において、1)血清IgG1,ドナー由来IgE^aアロタイプの上昇が認められること2)胸腺ダブルポジティブT細胞(CD4^+,CD8^+)の減少、シングルポジティブT細胞(CD4 orCD8)の増加。3)抗IL-4抗体によるGVHDの多臓器病変の制御が判明した。このことは骨髄移植後GVHDにおいて液性免疫異常が存在すること、T細胞分化障害が存在すること、IL-4が重要なサイトカインとしての役割を担っていることを示唆する。今後のGVHDの病変の解明、治療法の開発に役立つ研究と考えている。

Research Products

• [Publications] Ushiyama,C: "Anti-IL-4 antibody prevents a Graft-versus-Host diseaes (GVHD) in mice after bone marrow transplantation (BMT) : IgE allotype is an important marker of GVHD." J. Immunol.154. 2687-2696 (1995)
• [Publications] Yamada,M: "Construction of a monoclonal antibody against Igh-7b." Immunogenetics. 40. 296-299 (1994)
• [Publications] Takai,S: "Increased IgE level as a marker of host versus graft desease : inhibition of this HVGD with a monoclonal antibody to IL-4." Cell Immunol.149. 1-10 (1993)
• [Publications] Usui,M.: "Construction of a monoclonal antibody to Igh-7a." Immunogenetics. 37. 301-304 (1993)
• [Publications] 平野隆雄: "GVHDのマウスモデル" 血液腫瘍. 31. 327-333 (1995)
• [Publications] 平野隆雄: "輸血後GVHDマウスにおける免疫学的解析" 日本臨床免疫学会会誌. 17. 961-966 (1994)