1994 Fiscal Year Annual Research Report

膵炎重症化機序におけるMφの一酸化窒素(NO)産生とNFκBBによる制御機構

Research Project

Project/Area Number	06670515
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	下瀬川徹東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (90226275)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小泉勝東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (40111281)
Research Abstract	急性出血性壊死性膵炎は多臓器不全(MOF)を併発する致死率の高い疾患であり、重症化機序の解明とMOF阻止は臨床上重要な課題である。私達は膵炎によって逸脱した活性膵酵素や各種cy-tokineが腹腔および肺胞Mφ、肝Kupffer細胞や腎mes angium細胞をprimingし、腸管からのbacterial translocationによる細菌性リポ多糖(LPS)がsecond attacker(trigger)として働き、これら細胞にiNOSを誘導すると考えてきた。本年度の研究目的は、iNOSの誘導・発現に関与する転写調節因子NF-κB活性化の制御機構を、軽症膵炎モデルと致死性膵炎モデルの腹腔および細胞Mφを用いて明かにすることであった。研究実績】私達はヒトを含む各種動物の膵炎[Gas troentreol 1993]や肺[ARRD1994]にNO合成酵素(cNOS)が存在し、産生されたNOが膵炎で膵組織血流を増加し組織保護に働く可能性を示した[Pancrras1994]。浮腫性(軽症)膵炎モデルではNOS阻害剤は膵炎を悪化させた[J.Gastroenterol in press]。LPSによるiNOS誘導下で膵炎は増悪し、NOS阻害剤はこれを抑制した[Pan creas in press]。出血性壊死性(軽症)膵炎モデルでは膵炎誘導6時間後にNO産生が亢進し、腹腔炎症細胞にiNOSの発現が確認されたが、軽症膵炎モデルではNO産生亢進は認められなかった[膵臓1994]。重症膵炎モデルはinterferon-γ(IFE-γ)産生が高まり、続いて血中・腹水中でend otoxin(ETX)上昇が観察され、anti-IFN-γを用いた中和実験でNO産生は抑制された[日消誌1994]。Electrophoretic mobility shift as-say(EMSA)を用いた検討で、重症膵炎モデルでは腹腔炎症細胞や肺胞MφでiNOS遺伝子の転写促進因子NF-κBの活性化が生じていた[投稿準備中]。NF-κBを抑制するpyrrolidine dithiocarb amate(PDTC)やanti-IFN-γの前投与は重症膵炎モデル亢進をほぼ完全に抑制し、この膵炎の致死率を著名に改善した[投稿準備中]。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 下瀬川徹: "The role of nitric oxide in mouse caerulein-induced pancreati-tis with and without lipopolysaccharide-pretreatment." pancreas. (in press). (1995)
[Publications] 下瀬川徹: "Nitric oxide modulates pancreatic Edema fromztion in the rat caerulein-induced pancreatitis.eatment" J.Gastroenterol. (in press). (1995)
[Publications] 下瀬川徹: "NADPH-diaphorase activity,a marker for NO synthase,in neurons of the guinea-pig respiratory tract." Am Rev Respir Dis. 150. 1402-1410 (1994)
[Publications] 下瀬川徹: "Role of nitric oxide in the pancreatic blood flow:Response to caerulein." pancreas. 9. 574-579 (1994)
[Publications] 下瀬川徹: "NADPH-diaphorase activity in neurons of the mammalial pan-creas:coexpression with VIP." Gastroenterology. 105. 999-1008 (1993)
[Publications] 下瀬川徹: "信号物質NOの研究の流れ。" 脳腸ホルモン学会会誌. 8. 4-14 (1993)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

膵炎重症化機序におけるMφの一酸化窒素(NO)産生 とNFκBBによる制御機構

Principal Investigator

下瀬川 徹 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (90226275)

Research Products

[Publications] 下瀬川 徹: "The role of nitric oxide in mouse caerulein-induced pancreati-tis with and without lipopolysaccharide-pretreatment." pancreas. (in press). (1995)

[Publications] 下瀬川 徹: "Nitric oxide modulates pancreatic Edema fromztion in the rat caerulein-induced pancreatitis.eatment" J.Gastroenterol. (in press). (1995)

[Publications] 下瀬川 徹: "NADPH-diaphorase activity,a marker for NO synthase,in neurons of the guinea-pig respiratory tract." Am Rev Respir Dis. 150. 1402-1410 (1994)

[Publications] 下瀬川 徹: "Role of nitric oxide in the pancreatic blood flow:Response to caerulein." pancreas. 9. 574-579 (1994)

[Publications] 下瀬川 徹: "NADPH-diaphorase activity in neurons of the mammalial pan-creas:coexpression with VIP." Gastroenterology. 105. 999-1008 (1993)

[Publications] 下瀬川 徹: "信号物質NOの研究の流れ。" 脳腸ホルモン学会会誌. 8. 4-14 (1993)

膵炎重症化機序におけるMφの一酸化窒素(NO)産生とNFκBBによる制御機構

下瀬川徹東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (90226275)

[Publications] 下瀬川徹: "The role of nitric oxide in mouse caerulein-induced pancreati-tis with and without lipopolysaccharide-pretreatment." pancreas. (in press). (1995)

[Publications] 下瀬川徹: "Nitric oxide modulates pancreatic Edema fromztion in the rat caerulein-induced pancreatitis.eatment" J.Gastroenterol. (in press). (1995)

[Publications] 下瀬川徹: "NADPH-diaphorase activity,a marker for NO synthase,in neurons of the guinea-pig respiratory tract." Am Rev Respir Dis. 150. 1402-1410 (1994)

[Publications] 下瀬川徹: "Role of nitric oxide in the pancreatic blood flow:Response to caerulein." pancreas. 9. 574-579 (1994)

[Publications] 下瀬川徹: "NADPH-diaphorase activity in neurons of the mammalial pan-creas:coexpression with VIP." Gastroenterology. 105. 999-1008 (1993)

[Publications] 下瀬川徹: "信号物質NOの研究の流れ。" 脳腸ホルモン学会会誌. 8. 4-14 (1993)