1994 Fiscal Year Annual Research Report
C型肝炎ウイルス感染肝細胞におけるアポトーシス関連遺伝子誘導機序の解析
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06670544
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
房本 英之 大阪大学, 医学部, 助教授 (90124776)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三田 英治 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
佐々木 裕 大阪大学, 医学部, 助手 (70235282)
笠原 彰紀 大阪大学, 医学部, 助手 (70214286)
林 紀夫 大阪大学, 医学部, 講師 (00144478)
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| Keywords | Fas抗原 / ヒトFasリガンド / アポトーシス / C型慢性肝炎 / RT-PCR / C型肝炎ウイルス / ラットFasリガンド / クローニング |
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| Research Abstract |
B型慢性肝炎組織におけるFas抗原の発現をC型慢性肝炎においてと同様に免疫組織化学的に検討した。その結果、慢性特続性肝炎に比し慢性活動性肝炎の方がFas抗原陽性細胞の出現頻度が高かった。またFas抗原陰性症例に比し陽性症例の方が肝炎の活動性を示すHAIスコアが高値であった。
次にヒトFasリガンドcDNAをクローニングし、C型肝炎ウイルス感染肝組織におけるその発現を検討した。すなわちラットFasリガンドcDNAをもとにTNFファミリーにおいてアミノ酸配列がよく保存された領域にプライマーを設定し、ヒト肺のmRNAよりRT-PCR法によりヒトFasリガンドcDNAをクローニングした。その結果、約1.9kbからなるcDNAを得たが、オープンリーディングフレームは281アミノ酸をコードしていた。アミノ酸配列の相同性はラット、マウスのものと比較するとそれぞれ76%、77%を示した。C型肝炎肝組織におけるFasリガンドの発現を同組織より分離した単核球とともに検討した。すなわち、AGPC法にて組織よりRNAを抽出し、RT-PCR法によって発現を調べた。その結果、肝漫潤リンパ球で発現をみたが、肝組織では発現を認めなかった。
以上のことより、C型肝炎ウイルスによる肝細胞障害にFasシステムを介したアポトーシスが関与している可能性を示した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Mita E,Hayashi N,Hagiwara H,et al.: "Predicting interferon therapy efficacy from hepatitis C virus qenotype and RNA titer." Digestive Diseases and Sciences. 39. 977-982 (1994)
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[Publications] Hiramatsu N,Hayashi N,Katayama K,et al.: "Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissue of patients with chronic hepatitis C." Hepatology. 19. 1354-1359 (1994)
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[Publications] Kanazawa Y,Hayashi N,Mita E,et al.: "Influence of viral quasispecies on effectiveness of interferon therapy in chronic hepatitis C patients." Hepatology. 20. 1121-1130 (1994)
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[Publications] Yuki N,Hayashi N,Hagiwara H,et al.: "Hepatitis C virus antibodies and virus replication in asymptomatic blood donors." Vov Sanguinis. 67. 280-285 (1994)
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[Publications] Kanto T,Hayashi N,Takehara T,et al.: "Density analysis of hepatitis C virus particle populatio in the circulation of infected hosts." Journal of Hepatology. (in press).
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[Publications] Mita E,Hayashi N,Iio S,et al.: "Role of Fas ligand in apoptosis induced by hepatitis C virus infection." Biochem Biophys Res Commun. 204. 468-474 (1994)
