消化性潰瘍,胃癌の発症における宿主側免疫遺伝子とヘリコバクター細胞毒素の役割

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670548
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 金山 周次 大阪大学, 医学部, 助手 (40185913)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南 武志 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 東本 好文 大阪大学, 医学部, 助手 (60260634) ; 篠村 恭久 大阪大学, 医学部, 講師 (90162619)
• Keywords: ヘリバクプター / 細胞毒素 / 消化性潰瘍 / 胃癌 / インターロイキン-1β / hepatocyte growth factor

Research Abstract

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌、胃炎症例を対象として、感染しているヘリコバクターの細胞毒素産生能と胃粘膜における炎症反応態度を検討した。
方法:細胞毒素産生能は胃粘膜生検材料より直接ヘリコバクターDNAを抽出しcytotoxin-associated gene Aの有無をPCR法で調べた。炎症反応態度は好中球、リンパ球、マクロファージの浸潤など炎症の程度を組織学的に判定するとともに、酸分泌抑制サイトカインであるインターロイキン-1β及び強力な胃粘膜細胞増殖因子であるhepatocyte growth factorの産生を短期胃粘膜器官培養法を用いて検討した。
成績:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌患者ではcytotoxin-associated gene A陽性のヘリコバクターの感染率か胃炎症例より高率であった。また胃炎症例の中で胃癌発症が高率である腫大皺襞性胃炎症例でcytotoxin-associated grne Aの陽性の頻度が高かった。腫大皺襞性胃炎症例では皺襞非腫大性のヘリコバクター胃炎に比し粘膜の増殖が亢進し、増殖期細胞の増加、著明な好中球、リンパ球、マクロファージの浸潤が認められ、酸分泌の抑制、インターロイキン-1β,hepatocyte geowth factorの産生増大も観察された。重大皺襞生胃炎症例で見られるこれらの変化はヘリコバクターの除菌に成功した場合はほとんど完全に正常化した。
結論毒素陽性のヘリコバクター株感染は強い炎症、胃粘膜障害を惹起し、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌、重大皺襞性胃炎の発症に関与すると考えられる。

Research Products

• [Publications] Y.Yasunaga et al.: "Improver fold wiclth and increased acid secretion after eradication of the organisn in Helicebscter pylori associated enlarged fold gastritis" Gut. 35. 1571-1574 (1994)
• [Publications] S.Kondo et al: "Interleukin-1β inhibits gastric histemine secretion and synthesis in the rat" Am J.Physiol. 267. G966-G971 (1994)
• [Publications] J J.Bonilla et al: "Serum gastrin pepsinogens,and parietal cell and Helicobacter pylori antibodies in patients with gastric polyps" Acta Gastroent Latinoamer. 24. 77-82 (1994)
• [Publications] S.Kawabata et al: "Cholecystokinin is not a physiological regulator of gastric pepsin secretion in ceascious rats" J Gastroenterol. (in press). (1995)