慢性肝疾患における細胞外マトリックス分解酵素阻害因子に関する研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670553
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 村脇 義和 鳥取大学, 医学部・附属病院, 講師 (90144659)
• Keywords: 肝疾患 / TIMP

Research Abstract

本年度は、tissue inhibitor of metalloproteinases(TIMP)-1の肝線維化病態での意義を明らかにする目的で、慢性肝疾患での肝組織中のTIMP-1量を測定した。
肝生検を受けた68例(正常肝/脂肪肝10例、慢性持続性肝炎(CPH)18例、慢性活動性肝炎(CAH)2A24例、CAH2B10例、肝硬変(LC)6例)を対象とし、肝組織中のTIMP-1をDeanらの方法により2Mグアニジンで抽出後、TIMP-1EIAキットを用いて肝TIMP-1量を測定した。
肝TIMP-1量は対照群で19.2±8.3ng/mg蛋白であり、CPH群では21.9±7.4ng/mg蛋白と変わらなかった。これに対して、CAH2A群では42.4±11.8ng/mg蛋白、CAH2B群では55.6±20.4ng/mg蛋白、LC群では78.9±5.4ng/mg蛋白と対照群、CPH群に比べて有意に増加していた。LC群での肝TIMP-1量は、CAH2A、CAH2Bに対しても有意に高値であった。肝TIMP-1量と肝組織所見を比較検討すると、小葉内変性壊死との関連は少なかったが、門脈周囲壊死、門脈域炎症、肝線維化の程度と密接に関連しており、肝TIMP-1が病変肝での壊死炎症および線維化の進行とともに上昇することが示された。
したがって、慢性活動性肝疾患では肝組織でのTIMP-1の生成分泌が増加し、これら病変ではmatrix metalloproteinase活性が抑制され、細胞外マトリックスの分解が障害され、線維肝へと進展することが示唆された。

Research Products

• [Publications] 村脇 義和: "肝細胞癌におけるコラーゲン代謝" 薬理と治療. 23. S785-S793 (1995)
• [Publications] Yoshikazu Murawaki: "Serum markers for connective tissue turn over in patients with chronic hepatitis B and chronic hepatitic C : A comparative analysis" J Hepatol. 23. 145-152 (1995)
• [Publications] 村脇 義和: "肝線維化と血漿TGF-β1" 薬理と治療. 24. S111-S116 (1996)
• [Publications] Yoshikazu Murawaki: "Serum markers for fibrosis and plasma transforming growth factor-β1 in patients with hepatocellular carcinoma in comparison with patients with liver cirvhosis" J Gastroenterol Hepatol. (in press). (1996)