1995 Fiscal Year Annual Research Report
膵エラスターゼによる好中球のO2,NOラジカルの産生の亢進と膵炎進展における意義
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06670567
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
渡辺 直樹 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10158644)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 康雄 札幌医科大学, 医学部, 助手 (10236325)
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| Keywords | 膵エラスターゼ / 活性酸素 / 好中球 / specific binding site / NADPH oxidase / 膵炎 |
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| Research Abstract |
これまで我々は,急性および慢性膵炎患者の好中球は,健常人のそれに比べてO_2産生能が亢進していること,各種膵逸脱酵素のなかで,膵エラスターゼのみがPMAで処理した好中球のNADPH oxidase活性を上昇させ,その結果としてO_2産生能を増強することや,好中球には,膵エラスターゼに対するspecific binding siteが存在することを見い出してきた(Gut,35,1959-1664,1994).
本年度は,昨年度に引き続き,この膵エラスターゼによる好中球のO_2産生能増強機構について検討した.その結果,膵エラスターゼは,PMAの場合と同様に,炎症性サイトカインであるtumor necrosis factor(TNF)や,好中球遊走因子であるfMLPで刺激した好中球のO_2産生も増強することを明らかにした.
また,膵エラスターゼに対するspecific binding siteの解析を行い,以下の結果を得た.(1)膵エラスターゼに対するspecific binding siteには,膵エラスターゼと同様にPMA刺激好中球のO_2産生を増強する,好中球エラスターゼも結合する.(2)specific binding siteに結合した膵エラスターゼは,経時的に細胞内に取り込まれ,分解された後,細胞外に排出される.(3)specific binding siteと膵エラスターゼとの結合の至適pHは,pH6である.
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[Publications] Tsuji,N.et al.: "Spacific interaction of pancreatic elastase and leukocytes to produce oxygen radicals and its implication in pancreatitis." Gut. 35. 1659-1664 (1994)
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[Publications] Watanabe,N.et al.: "Cytotoxic effect of neutrophils-induced superoxide against pancreatic acinar cells." Pancreas. 10. 415-417 (1995)
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[Publications] Watanabe,N.et al.: "Endogenous tumor necrosis factor inhibit the cytotoxicity of exogenous tumor necrosis factor and adriamycin in pancreatic carcinoma cells." (in press).
