1995 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
06670587
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Research Institution | Tokyo Women's Medical College |
Principal Investigator |
山内 克己 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (00143420)
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Keywords | HCV / キラーT細胞 / 遺伝子導入 |
Research Abstract |
昨年度までに、肝炎患者血清中のHCVの変異とその臨床経過との関連を解析した。その結果、患者の臨床症状と関連して、HCVの外被蛋白(gp70)をコードしていると考えられている遺伝子領域内の超可変領域1(HVR1)の突然変異が起こる事を見いだし報告した(Int. J. Can.57,664-670,1994)。本年度は、まず第一に、HCV感染において主要な免役原性を有するコアー蛋白について、その抗原決定基を解明する目的で、その核酸配列に従って10種類の合成ペプチドを作製し、それぞれについて、ELISA法を用いて、C型肝炎患者血清中の抗HCV抗体が認識するエピトープの解析を行なった。その結果、これら10種類中少なくとも七種類のペプチドがHCV感染患者血清中のIgG型免疫グロブリンと反応し、HCVコアー蛋白内には多数のエピトープが存在していることが明らかとなった。さらに、これらのペプチドに対する抗体は、HCV感染後の急性期と慢性期において、出現する抗体が認識するエピトープが微妙に異なる事を見いだした。この事実は、従来血清学的には、鑑別が困難であった急性肝炎と慢性肝炎の新しい鑑別法とし有用であると考えられる。現在、HVR1を含め、コアーペプチド等において、これまでに報告されているHLAクラスI抗原との結合モチーフを検討し、その結果に基ずいて、キラーT細胞が認識できるペプチドの解析を進めている。
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[Publications] H. Sekiya: "Genetic alteration of the putative envelope proteins encoding region of the hepatitis C virus in the progression to relapsed phase from acute hepatitis: humoral immune response to hyper variable region I" Int, J. Cancer. 57. 664-670 (1994)
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[Publications] N. Katoh: "Hepatitis C virus hyervarible region may confer escape from immunosuveillance." viral hepatitis and Liver disease Ceds. Nishioka et al.,. 329-333 (1994)