コレシストキニン(CCK)とCCKレセプターの遺伝子発現、及び膵外分泌調節

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670596
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 宮坂 京子 (財)東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究室長 (90166140)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 増田 正雄 (財)東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 助手 (20260284)
• Keywords: CCK / CCK・レセプター / 遺伝子発現

Research Abstract

1.膵管結紮による膵実質萎縮状態での十二指腸内CCKmRNAの変動を検討するとともに、膵由来CCK-Releasing Peptide(CCK-RP)であるmonitor peptide(PSTI-61)の膵臓内での遺伝子発現とその制御機構を検討した。血中CCKの増加は、膵腺房細胞を肥大させる。しかし膵管を結紮してしまうと、血中CCKは上昇するが、膵実質は萎縮する。膵管結紮後28日間にわたって、膵内PSTI-61および十二指腸内CCKmRNAを測定、互いの関係と、さらに血中濃度との相関を検討した。結果は、血中CCKは一貫して高値を示したが、CCKmRNAは増加し、10日目に最大となって、28日目に基礎値に復した。組織内CCKはmRNAの増加にやや遅れて14日目に最大となった。PSTI-61mRNAは3日目に最大となり、以後低下した。
2.膵液胆汁の小腸内の存否は十二指腸粘膜内CCKや血中CCK濃度に影響する。組織内ペプチドの濃度は合成と分泌のバランスで決定されるので、これらのmRNAレベルでの測定と同時に血中および組織内濃度を測定し、相互作用を検討した。結果は膵液胆汁除去により血中CCKは増加し、CCKmRNAは7日目に最大となった。一方PSTI-61mRNAは3日目に最大となった。CCK拮抗剤の投与により、PSTI-61mRNAは減少したが、正常値よりは高値を呈していた。またCCK-analogueの投与によってもPSTI-61mRNAは増加したが、膵液胆汁による増加にははるかに及ばなかった。CCKおよびCCK-RPmRNAの増減は血中CCKの増減により一部制御されているが、さらに他の要素が存在することが想像された。

Research Products

• [Publications] Miyasaka K: "Involvement of gene expressions of cholecystokinin and secretin in luminal feedback regulation in conscious rats." Pancreas. 10. 200-203 (1995)
• [Publications] Funakoshi A: "Effect of a CCK antagonist(CR-1505) on gene expressions of cholecystokinin and secretin in rat intestine." Pancreas. 10. 118-122 (1995)
• [Publications] Shinozaki H: "Stimualtory effect of ursodeoxycholate(UDCA) on pancreatic exocrine secretion in in vitro study." Pancreas. 10. 246-250 (1995)
• [Publications] Masuda M: "Cholinergic stimulatory effect of intragastric administration of a prostaglandin E2 analogue on pancreatic exocrine secretion in conscious rats." Pancreas. 10. 395-400 (1995)
• [Publications] Miyasaka K: "Regularion of gene expressions of pancreatic secretory trypsin inhibitor-61 and -56 by bile and pancreatic juice in rats." Pancreas. 11. 246-255 (1995)
• [Publications] Funakoshi A: "Changes in gene expression of pancreatitis associated protein and pancreatic secretory trypsin inhibitors experimental pancreatitis produced by pancreatic duct occlusion in rats: Comparison with gene expressions of cholecystokinin and secretin." Pancreas. 11. 147-153 (1995)
• [Publications] Sazaki N: "Effects of intraduodenal administration of a low dose of cholecystokinin(CCK) antagonist(CR-1505) on the plasma and intestinal CCK concentrations, and the level of CCK mRNA." J Gastroenterol. 30. 599-606 (1995)
• [Publications] Miyasaka K: "Gene expression of cholecystokinin(CCK) and CCK receptors, and its satiety effect in young and old male rats." Arch Gerontol Geriatr. 21. 147-155 (1995)
• [Publications] Miyasaka K: "Sex difference in gene expressions of cholecystokinin(CCK) and CCK receptor in young and old rats." Arch Gerontol Geriatr. 21. 157-165 (1995)
• [Publications] Miyasaka K: "Changes in gene expression of cholecystokinin-A receptor after induction of pancreatitis by pancreatic duct occlusion in rats." J Gastroenterol. 30. 683-685 (1995)
• [Publications] Funakoshi A: "An animal model of congenital defect of gene expression of cholecystokinin(CCK)-A receptor." Biochem Biophys Res Comm. 210. 787-796 (1995)
• [Publications] Masuda M: "Somatostatin inhibits pancreatic exocrine secretion centrally via sympathetic nerves in conscious rats." J Autonomic Nervous System. 56. 31-37 (1995)
• [Publications] Miyasaka K: "Age-related changes in gene expression of central and peripheral cholecystokinin(CCK) and its receptors in rats." Biomed Res. 16. 337-343 (1995)
• [Publications] Ohta M: "Impaired release of Cholecystokinin(CCK) from synaptosomes in old rats." Neurosci Lett. 198. 161-164 (1995)
• [Publications] Shinozaki H: "Ursodeoxycholate(UDCA) potentiates cholecystokinin(CCK-induced [Ca2+]c dinamics and secretory response but does not CCK-TMV-180-induced responses in dispersed perifused acini of rat pancreas." Biomed Res. 16. 199-206 (1995)
• [Publications] Shinozaki H: "Mechanism of the stimularoty effect of ursodeoxycholate(UDCA) on pancreatic exocrine secretion: An in vitro study." Biomed Res. 16. 439-443 (1995)
• [Publications] Miyasaka K: "Neurohormonal regulation of pancreatic exocrine function in rats without gene expression of cholecystokinin-A receptor." Pancrease. (in press). (1996)
• [Publications] Funakoshi A: "Pancreatic endocrine dysfunction in rats not expressing the cholecystokin-A receptor." Pancrease. (in press). (1996)
• [Publications] Miyasaka K: "Role of cholecystokinin(CCK) A receptor for pancreatic growth after weaning: A study in a new rat model without gene expression of CCK A receptor." Pancreas. (in press). (1996)
• [Publications] 増田正雄: "覚醒ラットにおけるプロスタグランジンE1(PGE1)とその脂溶化製剤(リボPGE1)PGE2誘導体(エンブロスチル)の膵外分泌に対する作用の比較。" 臨床と研究. 72. 525-526 (1995)
• [Publications] 増田正雄: "覚醒ラットにおけるプロスタグランジンE1(PGE1)とプロスタグランジンE2(PGE2)誘導体(エンブロスチル)の膵外分泌に対する作用の比較。" 臨床と研究. 72. 775-776 (1995)
• [Publications] 船越顕博: "柴コ桂枝湯(TJ-10)のラット小腸内CCK,セクレチン遺伝子発現に対する作用" 臨床と研究. 72. 1291-1292 (1995)
• [Publications] 船越顕博: "Total parenteral nutrition(TPN)施行時ラットの十二指腸粘膜像と十二指腸内cholecystokinin,secretinの遺伝子発現。" 外科と代謝、栄養. 29. 105-110 (1995)
• [Publications] 金井節子: "ラットにおける中枢および末梢CCKの摂食に対する効果。" 現代医療. 27. 2525-2531 (1995)
• [Publications] 船越顕博: "コレシストキニン(CCK)-Aレセプター遺伝子発現欠損ラットにおけるcamostateの膵栄養効果とセルレイン膵炎発症の欠落。" 膵臓. 10. 428-436 (1995)
• [Publications] 船越顕博: "プロスタグランジンE1(PGE1)とプロスタグランジンE2(PGE2)誘導体の膵外分泌に対する作用の比較。" Progress in Medicine. 15. 1825-1828 (1995)
• [Publications] 増田正雄: "プロスタグランジンE1(PGE1)誘導体の覚醒ラット膵外分泌に与える影響の比較。" 現代医療. 27. 3315-3318 (1995)
• [Publications] 自見厚郎: "手術操作とpancreatitis-associated protein(PAP)の遺伝子発現-ラットにおける検討-" 膵臓. 10. 497-501 (1995)
• [Publications] 宮坂京子: "小腸内胆汁酸投与の小腸粘膜内cholecystokinin(CCK)およびセクレチンmRNAと膵臓内CCK-AレセプターmRNAレベルに対する影響。" 膵臓. 10. 517-522 (1995)
• [Publications] 宮坂京子: "超高齢者の生理機能の捉え方。" 臨床と薬物療法。. 14. 691-693 (1995)
• [Publications] 宮坂京子: "臨床胆汁酸研究の進歩" 亀田治男、大藤正雄編, 99 (1995)
• [Publications] 増田正雄: "消化管ホルモンXIII" 三好秋馬編, 496 (1995)