1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06670635
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
大泉 耕太郎 久留米大学, 医学部, 教授 (70006097)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
星野 友昭 久留米大学, 医学部, 助手 (00261066)
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| Keywords | サルコイドーシス / T細胞 / 抗原提示細胞 / サイトカイン / BALF / 眼房水 / 抗原刺激 / 結節成形 |
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| Research Abstract |
申請者らはCD11b+T細胞,CD28+T細胞は臓器特異的分布することを明らかにした(J.lmmunol.,151,2237-2246,1993)。この研究の過程に、肺サルコイドーシス患者の肺胞洗浄液(BALF)中のT細胞は膜表面抗原CD3,CD11b,CD28抗原が著明に減少している事を見いだした。この膜表現型のT細胞は同一患者または正常人の末梢血に存在せず、その上このBALF中のT細胞はmRNAレベルでT helper typel(Thl)タイプのサイトカインを主体に強く発現していた。また、患者の末梢血、BALF、眼房水から樹立したCD4+T細胞クローンはIL-4以外のサイトカイン(IL-1α,IL-2,IL-6,IL-10,TNF-α,IFN-γ)を多量に産生しており、これらのT細胞がサルコイドーシスの病因と関与していることが示唆された(主論文投稿中)。これらの研究成果にもとずき"サルコイドーシス症に特有の抗原刺激が病変部T細胞の異常増殖を誘導し結節形成を引き起こす"との作業仮説をたてた。具体的に今年度は以下のことを行った。
(1)全身性に病変部を形成したサルコイドーシス患者より眼房水,BALFを採取し、これらよりT細胞クローンを樹立した。(2)肺サルコイドーシス患者のBALFより肺胞マクロファージを新鮮分離し、新鮮分離した患者肺胞マクロファージ上の抗原をacid solutionにて分離した。これを分子量、HPLCにて分画した。(3)多数のサルコイドーシス患者末梢血よりEBV-transformed B cellを樹立した。
来年度は、これらT細胞クローンとautoまたはalloの肺胞マクロファージとの反応を検討する。即ち、混合培養上清中のサイトカイン及びT細胞のDNA合成を測定する。これら病変部T細胞が特定の抗原を認識しているならばCD4+T細胞はIFN-γ,TNF-α,IL-2等のサイトカインを産生し、DNA合成も増加するはずである。acid solutionにて分離した患者肺胞マクロファージ上の抗原(ペプチド)を、このシステムを用いて病変部T細胞が認識している抗原の同定を目標とする。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Takafumi Yano: "Association of mycoplasma pneumoniae antigen with initial of bronchial asthma." Am.J.Respir.Crit.Care Med.149. 1348-1353 (1994)
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[Publications] Tomoaki Hoshino: "Elevated adenosine deaminase activities in serum of patients with diabetes mellitus." Diabetes Research Clin.Practice. 25. 97-102 (1994)
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[Publications] Mitunobu Nishimoto: "Gene expression of tumor necrosis factor α and interferon γ in the lungs of mycoplasma pulmonis-infected mice." Microbiol Immuno.28. 345-352 (1994)
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[Publications] Yoichiro Ichikawa: "Primary cavitary sarcoidosis:high-resolution CT." Am.J.Roentgenol.163. 745 (1994)
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[Publications] Kazuhiro Masuoka: "Polyclonal use of T-cell receptor α for human T-Cell Iymphotropic virus type1-infected T-cells." Investigative Ophthalmology and Visual Science. 36. 254-258 (1995)
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[Publications] Takeharu Koga: "Pulmonary vascular involvement in neoplastic angioendotheliosis." Thorax. 50. 94-95 (1995)
