遺伝性脱髄疾患に関与するリゾ型スフィンゴ脂質の無毒化機構に関する研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670656
• Research Institution: KYUSHU UNIVERSITY
• Principal Investigator: 小林 卓郎 九州大学, 医学部, 教授 (40158902)
• Keywords: リゾ型スフィンゴ脂質 / glucosylsphingosine / Krabbe病 / 遺伝子変異

Research Abstract

平成7年度はgalactosylceramideのリゾ型スフィンゴ脂質の分解を司る酵素である。
galactosylceramidaseIの分子生物学的検討、さらに本酵素が欠損している成人型Krabbe秒の分子遺伝学的研究を行なった。まず、PCRにより合成約2kbのcDNAを得た後、それを動物細胞に導入し、発現があることを確かめるとともに、全塩基配列を明らかにした。また、4例の患者においても同様の作業を行ない、4例すべてにおいて変異を明らかにした。しかしながら、その中には明らかに正常でも存在するアミノ酸と置換する塩基の変異が発見され、これらはおそらく多形と考えられた。現在それぞれの変異を導入したコンストラクトを作成し、発現実験を行なっている。

Research Products

• [Publications] Shinnoh N. et al.: "Adrenoleukodystrophy: The restoration of peroxisomal β-oxidation by transfection of normal cDNA" Biochem. biophys. Res. Commun.210. 830-836 (1995)
• [Publications] Yamada T, and Kobayashi, T.: "The mutation in amyloid precursor protein inhibits both α- and β-secretion" Neurosci. Lett.191. 103-106 (1995)
• [Publications] Yasutake T. et al.: "Molecular analysis of x-linked adrenoleukodystrophy patients" J. Neurol. Sci.131. 58-64 (1995)
• [Publications] 小林卓郎: "遺伝性白質変性症の診断基準、病型分類、重症度" 内科. 75. 1349-1351 (1995)
• [Publications] 小林卓郎: "遺伝性白質変性症の病態" 福岡医学雑誌. 86. 330-333 (1995)