アミロイドーシスにおけるアミロイド沈着機構の解明:FAP患者における臨床的、病理学的、生化学的研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670660
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 安東 由喜雄 熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (20253742)
• Keywords: アミロイドーシス / FAP / トランスサイレチン / Lipoprotein / LDL / 肝移植 / トランスジェニックマウス / 自律神経

Research Abstract

1)FAP患者血清からvertical rotorを用いLDL、HDLを抽出し、トランスサイレチン(TTR)蛋白の存在を検討したところ、FAP患者、正常者とも等しく循環血液中のTTRの約2%がHDLと結合し血中を循環していることが明かにされた。更に、LDLにおいては、FAP患者においてのみ約0.1%のTTRが結合しており、そのほとんどが異型TTRであることが証明された。本実験結果から、これまで謎とされてきたアミロイド沈着のメカニズムに、LDLの代謝動態が深く関与していることが判明した。
2)Transgenic mice(Met30)を高温飼育し約2年間にわたりアミロイドの沈着状況を検討したが正常のマウス、transgenic miceともにアミロイドの沈着が認められなかった。
3)FAP患者3名の肝移植がSweden Huddinge病院において施行された。経過はいずれも順調で、本治療により、とりわけ自律神経障害の改善効果が認められた。
4)FAP患者に対し、^<123>I-MIBGシンチを行いその集積について検討したところ、病初期の患者よりその集積は低下していた。又、不整脈により心電図R-R intervalの測定が難しい症例に対しても、その自律神経障害の判定に有用であった。

Research Products

• [Publications] Ando Yukio: "Effect of livertansplantation on autonomic dysfunction in familial amyloidotic polyneuropathy." Lancet. 345. 195-196 (1995)
• [Publications] Arima Toshiyuki: "Secondary amyloidosis with severe autonomic dysfunction." J.Auton Nerv Syst.(in press). (1995)
• [Publications] Ando Yukio: "Radiolabelled metaiodobenzylguanidine in assessment of autonomic dysfunction." Lancet. 343. 984-985 (1994)
• [Publications] Ando Yukio: "Liver transplantation in a Japanese FAP Patient." Intern Med.33. 730-732 (1994)
• [Publications] Ando Yukio: "Intranasal L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine(L-threo-DOPS)in targeting diarrhea associated with tamilial amyloidotic polyneuropathy(FAP)" Parmacotheraphy. in press. (1995)
• [Publications] Ando Yukio: "Role of nitric oxide in the peripheral vessels of patients with familial amyloidotic polyneuropathy(FAP) type I." J.Auton Nerv Syst.50. 79-85 (1994)