1995 Fiscal Year Annual Research Report

Caチャンネルを有する各種培養神経細胞に対するALS血清IgGの細胞障害性

Research Project

Project/Area Number	06670676
Research Institution	OSAKA MEDICAL COLLEGE
Principal Investigator	木村文治大阪医科大学, 医学部, 助手 (90204990)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伊藤巧大阪医科大学, 医学部, 専攻医石田志門大阪医科大学, 医学部, 専攻医中嶋秀人大阪医科大学, 医学部, 専攻医古玉大介大阪医科大学, 医学部, 専攻医篠田恵一大阪医科大学, 医学部, 助手 (60187367)
Keywords	ALS / VGCC / Dihydropyridine / apoptosis / VSC4.1
Research Abstract	申請者らは孤発性ALS(sALS)の13例中9例にL例カルシウムチャンネル(VGCC)α1 subunitに対する特異自己抗体を認め、細胞膜内部に位置するβsubunitに対する抗体は認められず筋崩壊に伴う二次的産物ではないと推測した。他の神経筋疾患25例(CIDP、GBS、SPMA、MG)健常者11例にはこの抗体の存在は認められずLamvert-Eaton症候群ではα1subunitに加えβsubunitにも抗体を認めた。また、sALSIgGが人工脂質二重膜最構成系の電気生理学的実験においてCa currentを変化させることを認めた。最近sALSIgGがL型VGCCのみならず、神経筋接合部に多いP型VGCCのCa currentを増加させることやN型VGCCを有する培養前角細胞株(VSC4.1)に対してapoptotic processによる細胞障害性を示すことが報告された。申請者らはsALS新鮮生検筋組織を用いてL型VGCCbinding assayを行い、正常筋組織に比べてdihydropyridineリガンドである(3H)PN200/110のKd低下(親和性亢進)を認めた。この変化はsALS疾患特異的ではないが、脊髄性進行性筋萎縮症などでは認められなかった。Bmaxについては脱神経の程度に比例して増加した。このデータは正常ヒト筋組織のL型VGCCのbinding assayの基礎データとしても重要と考えられる。さらに、正常筋組織を用いてALSIgG添加によるVGCCのligand bindingへの影響について検討した結果、Bmaxの低下を認めた。以上のデータはsALSIgGが生体内VGCCの構造変化を来すと共に,細胞内Ca濃度を変化させることが推測される。自己免疫性神経疾患としてCampylobacter jujeni(Cj)感染後Guillain-Barre症候群に関する抗GM1抗体、抗Cj抗体の経時的検討を行った。我々の目的は、C. jejuni便培養陽性GBS2症例の抗C. jejuni抗体・抗GM1抗体を一年以上に渡り経時的に観察した結果、IgA-Ci抗体価が神経症状発症後1ケ月以内という比較的早期に正常化しIgM-Cj抗体価は3ケ月以内に正常化を示したが、IgM-Cj抗体価は1年以上に渡り高値を示した。抗C. jejuni抗体と抗GM1抗体は平行して変動を示したが、抗GM1抗体の抗体価と重症度とは関連性を示さなかった。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] F. Kimura: "Amyotrophic lateral sclerosis antibodies label Ca chamel" Ann. Newrology. 35. 164-171 (1994)
[Publications] F. Kimura: "Altered muscle calcium channel binding linetics inaitoimmeue motooeurn dis." Muscle-Nerve. 18. 620-627 (1995)
[Publications] F. Kimura: "The specific autibody to DHP receptor of calcium channel in anyotnplicic lateul sclessc" 「ALS」prigoss and perspectioes in basic Rasearch. in-print (1996)
[Publications] F. Kimura: "long tudnul study of seram and CSF dass-speific Antiboctis against Compyrobacter Jejuni and GM, gaudli of icle in GBS" Intern. Med. 34. 1009-1014 (1995)
[Publications] H.Nakajima: "Transcriptional activcetion of the androgon receptor in X-linked sBMA." J. Neurol. Sci. in print (1996)
[Publications] 木村文治: "自己免疫性神経細胞死におけるアポトーシスの可能性について" 診断と治療. 82. 137-141 (1994)
[Publications] 木村文治: "神経細胞死におけるapoidtosisの可能性(2)-ALSを中心に-" 診断と治療. 83. 127-132 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

Caチャンネルを有する各種培養神経細胞に対するALS血清IgGの細胞障害性

Principal Investigator

木村 文治 大阪医科大学, 医学部, 助手 (90204990)

Research Products

[Publications] F. Kimura: "Amyotrophic lateral sclerosis antibodies label Ca chamel" Ann. Newrology. 35. 164-171 (1994)

[Publications] F. Kimura: "Altered muscle calcium channel binding linetics inaitoimmeue motooeurn dis." Muscle-Nerve. 18. 620-627 (1995)

[Publications] F. Kimura: "The specific autibody to DHP receptor of calcium channel in anyotnplicic lateul sclessc" 「ALS」prigoss and perspectioes in basic Rasearch. in-print (1996)

[Publications] F. Kimura: "long tudnul study of seram and CSF dass-speific Antiboctis against Compyrobacter Jejuni and GM, gaudli of icle in GBS" Intern. Med. 34. 1009-1014 (1995)

[Publications] H.Nakajima: "Transcriptional activcetion of the androgon receptor in X-linked sBMA." J. Neurol. Sci. in print (1996)

[Publications] 木村 文治: "自己免疫性神経細胞死におけるアポトーシスの可能性について" 診断と治療. 82. 137-141 (1994)

[Publications] 木村 文治: "神経細胞死におけるapoidtosisの可能性(2)-ALSを中心に-" 診断と治療. 83. 127-132 (1995)

木村文治大阪医科大学, 医学部, 助手 (90204990)

[Publications] 木村文治: "自己免疫性神経細胞死におけるアポトーシスの可能性について" 診断と治療. 82. 137-141 (1994)

[Publications] 木村文治: "神経細胞死におけるapoidtosisの可能性(2)-ALSを中心に-" 診断と治療. 83. 127-132 (1995)