組織レニン・アンジオテンシン系の心血管肥大・増殖作用機序とその病態的意義の解明

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670689
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 上月 正博 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (70234698)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阿部 圭志 東北大学, 医学部, 教授 (60004777) ; 保嶋 実 東北大学, 医学部, 助教授 (90142934)
• Keywords: アンジオテンシン / アンジオテンシン変換酵素 / ACE阻害薬 / erythropoietin / HOE140 / losartan / 心不全 / 腎不全

Research Abstract

平成6年度は、(1)腎不全モデルラットにACE阻害薬Iisinopril、AII受容体拮抗薬losartanを長期投与して組織R-A系を抑制した。その結果、IosartanはIisinoprilと同様の降圧作用、腎血管保護作用を有していた。(2)このモデルにキニン阻害薬Hoe140とACE阻害薬cilazaprilを投与し、ACE阻害薬の心・血管の肥大増殖抑制作用がkallikrein-kinin系の賦活ではなくR-A系の阻害でほとんど説明可能であることが判明した。(3)このモデルにerythlopoietin(EPO)を4週間投与し血圧、腎機能及び心・血管肥大増殖への影響を検討し、EPOがhematiocritを増加させない量で血管収縮作用を有し、腎機能を悪化させることが判明した。(4)糖尿病腎不全モデルラットにACE阻害薬captopril、AII受容体拮抗薬losartanを長期投与して組織R-A系を抑制し、心・血管肥大増殖への影響を検討した。その結果losartanはiisinoprilと同様の降圧作用および腎血管保護作用を有したが、心肥大抑制作用はlosartanが優れており、心肥大には、ACEを介さないangiotensinII生成系が一部関与している可能性が示唆された。(5)ACE mRNA、angiotensinogen mRNAの測定やTGP-β、細胞外基質であるcollagenI,IIIのmRNAの測定系の確率という遺伝子工学による検討を加えている。(6)ラット心臓に対してin vivoでheterotopic transplantationという手法を用い、receipientの心臓はそのまま残したまま、donorの心臓をreceipientの腹部に移植して左室重量や受容体数を比較検討し、心肥大に及ぼすmechanical stretchとhormoneの影響、さらに降圧薬の影響を検討中である。

Research Products

• [Publications] Masahiro Kohzuki: "Antihypertensive and renal protectve effects of losartan in spontaneously hypertensive rats with chronic renal failure" Hypertens Res. 17. 173-178 (1994)
• [Publications] Masahiro Kohzuki: "Do kinins mediate cardioprotective and renoprotective effects of cilazapril in spontaneously hypertensive rats(SHRs)with renal ablation?" Clin Exp Pharmacol Physiol. 22(in press). (1995)
• [Publications] Masahiro Kohzuki: "Cardiovascular and renal protective effects of losartan in spontaneously hypertensive rats with diabetes mellitus." Clin Exp Pharmacol Physiol. 22(in press). (1995)
• [Publications] Masahiro Kohzuki: "Effects of recombinant human erythropoietin(EPO) on blood pressure and renal function in SHRs with chroniocrenal failure." Clin Exp Pharmacol Physiol. 22(in press). (1995)
• [Publications] Masahiro Kohzuki: "Antihypertensive and renal protective effscts of losartan in streptozotocin diabetic rat." JHypertens. 13. 97-104 (1995)
• [Publications] Masahiro Kohzuki: "Endthelin receptors in ischemicrat brain and Alzheimer brain." J Cardiovasc Pharmacol. 25(in press). (1995)
• [Publications] Masahiro Kohzuki: "キニンとアンジオテンシン" 講談社(松尾寿之.鹿取信 編), 212 (1994)
• [Publications] Masahiro Kohzuki: "最新治療薬ポケットブック・循環器病薬編" 中山書店(平 則夫 編)(印刷中), (1995)