1994 Fiscal Year Annual Research Report

心筋プロテイン・キナーゼA感受性フロライド・チャネル電流の調節機構

Research Project

Project/Area Number	06670713
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	堀江稔京都大学, 医学部, 助手 (90183938)
Keywords	心筋クロライド電流 / プロテインカイネースA / パッチ・クランプ法 / エンドセリン / GTP結合蛋白 / 情報伝達機構 / アデシレート・サイクレース
Research Abstract	近年の細胞膜蛋白に対する遺伝子工学的な方法論の著しい発展により多くのイオン選択性を有する多種類のチャネルが存在することが明かとなりつつある。心筋においては臨床不整脈との関連から古くより電気生理学的な手法を用いて検索されてきたが、1980年代半ばから普及したパッチ・クランプ法により個々のイオン・チャネルの活性を直接観察することができるようになり、近年長足の進歩をとげた。ところが、ナトリウムやカルシウム電流が当初より注目を浴び詳しく調べられたのに対し、クロライド電流は、その生理的意義が非常に高いにも関わらず研究が遅れ、プロテイン・キナーゼA(PKA)によって制御されるクロライド電流が発見されたのは1989年であった。本研究課題では、このPKA感受性クロライド電流に注目してブロッカーの側面から、その調節機構について検討した。実験は単離モルモット心室筋細胞をパッチクランプ法に供し、全細胞からのクロライド電流として記録した。裏面の研究発表蘭にもあるように、今回、われわれは世界に先駆けて、このクロライド電流が、エンドセリンにより阻害されることを発見し、そのメカニズムを含めて報告した(Nature,370:297-300)。さらにクロライド電流の活性化の調節機構として膜のGTP結合蛋白のいわゆるbasal activityが重要であることを、クロライド電流のrebound現象から報告した。さらにこの関連で多くの研究がなされた。英文での発表論文に限り、裏面に報告する。

Research Products

(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] James,A.: "Inhibition of the cardiac PKA-dependent Cl^- conductance by endothelin-1" Nature. 370. 297-300 (1994)
[Publications] Oe,H.: "Inhibitory pathway of cardiac PKA-activated Cl^- conductance via pertussis toxin-sensitive G proteins" Japanese Journal of Physiology. 44. S219-226 (1994)
[Publications] Horie,M.: "Involvement of pertussis tosin-sensitive G-protemsin the mechanism of poot vajcl potentcation" Heart and Vesscls. (in press). (1995)
[Publications] Gadsby,DG: "Rcynlction of CFTR Cl channel gating" Japanese Journal of Physiology. 44. S183-192 (1994)
[Publications] Tominaga,M.: "Additional sinrilarity of cardiac c AMP-activated Cl^- clranncls to CFTR Cl^- clrannels" Japanese Journal of Physiology. 44. S215-218 (1994)
[Publications] James,A.: "The effects of endothelial-1 on the PKA-dependent Cl^- conductance in the heart" Japanese Journal of Physiology. 44. S227-230 (1994)
[Publications] Katoh,S.: "Increased caleuin-channel cuvents of pancreatic B cells in neonetally streptozocin-induced diabetic rats." Metabolisn. 43. 1395-1400 (1994)
[Publications] Tsuure,Y.: "Reduced senoitivity of dilydroxyacctone on ATP-scnntie K^+ channels of pancreatic B cells in GK rets" Diabetologia. 37. 1082-1087 (1994)
[Publications] Tsuure,Y.: "Nitric oxide opens ATP,sensitive K^+ channels through Suppress ion of phosphofructokinase activity and・・・" Jouvnal of General Physiology. 79. 1078-1098 (1994)
[Publications] Gadsby,DG.: "Function of CFTR chlovide channels expressed in mammalian cardiac ncyocytes" Japanese Heart Journal. (in press). (1995)
[Publications] Gadsby,DG.: "Regulation of the gating of cardiac CFTR Cl channels by PKA phosphorylation and ATP hydrolysis" Heart and Vesscls.(in press). (1995)
[Publications] James,A.: "A fast transient outward cuvsnt in caltured cells from human pulmonary artery smooth muscle." American Joucnel of Physilogy. (in press). (1995)
[Publications] Inagaki N: "Cloning and functional characterization of a novel ATP-sebsitive K channel ubiquitously expressed in tissnes …" Journal of Biolojical chemistry. (in press). (1995)
[Publications] Gadsby DC: "Annals of The New York Acadeny of Sciences" Cardiac chloride clannels:incremental regulation by phosphorylation/dephosphorylation, 26 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

心筋プロテイン・キナーゼA感受性フロライド・チャネル電流の調節機構

Principal Investigator

堀江 稔 京都大学, 医学部, 助手 (90183938)

Research Products

[Publications] James,A.: "Inhibition of the cardiac PKA-dependent Cl^- conductance by endothelin-1" Nature. 370. 297-300 (1994)

[Publications] Oe,H.: "Inhibitory pathway of cardiac PKA-activated Cl^- conductance via pertussis toxin-sensitive G proteins" Japanese Journal of Physiology. 44. S219-226 (1994)

[Publications] Horie,M.: "Involvement of pertussis tosin-sensitive G-protemsin the mechanism of poot vajcl potentcation" Heart and Vesscls. (in press). (1995)

[Publications] Gadsby,DG: "Rcynlction of CFTR Cl channel gating" Japanese Journal of Physiology. 44. S183-192 (1994)

[Publications] Tominaga,M.: "Additional sinrilarity of cardiac c AMP-activated Cl^- clranncls to CFTR Cl^- clrannels" Japanese Journal of Physiology. 44. S215-218 (1994)

[Publications] James,A.: "The effects of endothelial-1 on the PKA-dependent Cl^- conductance in the heart" Japanese Journal of Physiology. 44. S227-230 (1994)

[Publications] Katoh,S.: "Increased caleuin-channel cuvents of pancreatic B cells in neonetally streptozocin-induced diabetic rats." Metabolisn. 43. 1395-1400 (1994)

[Publications] Tsuure,Y.: "Reduced senoitivity of dilydroxyacctone on ATP-scnntie K^+ channels of pancreatic B cells in GK rets" Diabetologia. 37. 1082-1087 (1994)

[Publications] Tsuure,Y.: "Nitric oxide opens ATP,sensitive K^+ channels through Suppress ion of phosphofructokinase activity and・・・" Jouvnal of General Physiology. 79. 1078-1098 (1994)

[Publications] Gadsby,DG.: "Function of CFTR chlovide channels expressed in mammalian cardiac ncyocytes" Japanese Heart Journal. (in press). (1995)

[Publications] Gadsby,DG.: "Regulation of the gating of cardiac CFTR Cl channels by PKA phosphorylation and ATP hydrolysis" Heart and Vesscls.(in press). (1995)

[Publications] James,A.: "A fast transient outward cuvsnt in caltured cells from human pulmonary artery smooth muscle." American Joucnel of Physilogy. (in press). (1995)

[Publications] Inagaki N: "Cloning and functional characterization of a novel ATP-sebsitive K channel ubiquitously expressed in tissnes …" Journal of Biolojical chemistry. (in press). (1995)

[Publications] Gadsby DC: "Annals of The New York Acadeny of Sciences" Cardiac chloride clannels:incremental regulation by phosphorylation/dephosphorylation, 26 (1994)

堀江稔京都大学, 医学部, 助手 (90183938)