1996 Fiscal Year Annual Research Report

同種骨髄移植後の免疫学的再構築に関する研究-特にT細胞の膜抗原発現異常と活性化異常の解析-

Research Project

Project/Area Number	06670778
Research Institution	Yamanashi Medical University
Principal Investigator	杉田完爾山梨医科大学, 医学部, 助手 (60138055)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	合井久美子山梨医科大学, 医学部, 医員斉藤みどり山梨医科大学, 医学部, 助手 (20170532)
Keywords	同種骨髄移植 / 免疫学的再構築 / T細胞
Research Abstract	同種骨髄移植(allogeneic bone marrow transplantation,allo-BMT)は、各種の悪性腫瘍特に白血病の根治的治療法として注目されているが、BMT後の日和見感染症(oppotunistic infection,OI)と移植片宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)の制御が重要な課題である。Allo-BMTの際に輸注されるドナー単核球に含まれるT細胞系幹細胞は患者の萎縮胸腺や胸腺外組織で分化・成熟せざるをえないためT細胞の分化障害によって引き起こされたT細胞機能以上の遷延がOIの重要な誘因であると考えられる。一方、GVHD(特に急性GVHD)のエフェクター細胞は輸注されたドナー単核球に含まれる成熟T細胞と考えられる。本研究では、allo-BMT後に再構築されるT細胞の各種膜抗原と活性化経路を経時的に検討することによって、allo-BMT後のT細胞機能異常の病態とGVHDに直接関与しているT細胞サブセットとその主要活性化経路を明らかにすることを目的とした。平成8年度に検討しえたallo-BMT症例は5例であり、移植後のリンパ球抗原のうちCD2は1ケ月以内、CD3は3ケ月以内、CD8は6ケ月以内にほぼ正常化するが、CD4(特にCD45RA+サブセット)の回復は長期間遷延し、CD4/CD8比<1.0が1年以上持続した。T細胞の活性化経路のうち、CD28経路が他の経路に比し早期に回復する傾向を認めた。また、GVHDを発症した症例ではリンパ球の主要接着分子LFA-1とVLAβ鎖(CD29)の発現が増強していた。allo-BMT後の主要なT細胞抗原の再構築については、ほぼ明らかになってきたと考えている。GVHDの発症と深く関係していると考えられるT細胞の活性化経路についてはCD28経路が重要性であった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Inukai T: "A novel 203 KD-aberrant BCR-ABL product in a girl with philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia." Brit.J.Haematol.85. 823-825 (1993)
[Publications] Sugita K: "Phenotype and reconstitution of immunoregulatory T cell subsets after T cell depleted allogeneic and autologous bone marrow transplantation." Transplantation. 57. 1465-1473 (1994)
[Publications] Sugita K: "Prolonged impairment of very late activating antigen-mediated T cell proliferation via the CD3 pathway after T cell-depleted allogeneic bone marrow transplantaion." J.Clin.Invest. 94. 481-488 (1994)
[Publications] Kameoka J: "Differential CD26 mediated activation of the CD3 and CD2 pathways after CD6-depleted allogeneic bone marrow transplantation." Blood. 85. 1132-1137 (1995)
[Publications] Mori T: "KOR-SA3544 : a novel monoclonal antibody which reacts with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia cells with high sensitivity." Leukermia. 9. 1233-1239 (1995)
[Publications] Kojika S: "Mechanisms of glucocorticoid resistance in human leukemic cells : Implication of abnormal heat shock proteins 90 and 70." Leukemia. 10. 994-999 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

同種骨髄移植後の免疫学的再構築に関する研究-特にT細胞の膜抗原発現異常と活性化異常の解析-

Principal Investigator

杉田 完爾 山梨医科大学, 医学部, 助手 (60138055)

Research Products

[Publications] Inukai T: "A novel 203 KD-aberrant BCR-ABL product in a girl with philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia." Brit.J.Haematol.85. 823-825 (1993)

[Publications] Sugita K: "Phenotype and reconstitution of immunoregulatory T cell subsets after T cell depleted allogeneic and autologous bone marrow transplantation." Transplantation. 57. 1465-1473 (1994)

[Publications] Sugita K: "Prolonged impairment of very late activating antigen-mediated T cell proliferation via the CD3 pathway after T cell-depleted allogeneic bone marrow transplantaion." J.Clin.Invest. 94. 481-488 (1994)

[Publications] Kameoka J: "Differential CD26 mediated activation of the CD3 and CD2 pathways after CD6-depleted allogeneic bone marrow transplantation." Blood. 85. 1132-1137 (1995)

[Publications] Mori T: "KOR-SA3544 : a novel monoclonal antibody which reacts with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia cells with high sensitivity." Leukermia. 9. 1233-1239 (1995)

[Publications] Kojika S: "Mechanisms of glucocorticoid resistance in human leukemic cells : Implication of abnormal heat shock proteins 90 and 70." Leukemia. 10. 994-999 (1996)

杉田完爾山梨医科大学, 医学部, 助手 (60138055)