1995 Fiscal Year Annual Research Report

ペルオキシソーム病モデルマウス作製による病態解明に関する研究

Research Project

Project/Area Number	06670782
Research Institution	GIFU UNIVERSITY
Principal Investigator	下澤伸行岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00240797)
Keywords	ペルオキシソーム / Zellweger症候群 / CHO細胞
Research Abstract	ペルオキシソーム欠損症は脳肝腎などの種々の臓器に重篤な異常を呈する常染色体劣性遺伝性疾患で10個の遺伝的相補性群に分類されている。本研究ではその病因・病態を遺伝子〜細胞〜個体レベルで解明したいと考え、昨年度の研究ではF群の病因遺伝子であるペルオキシソーム形成因子1(peroxisome assembly factor 1; PAF-1)のマウスのゲノムのクローニングを行い、現在モデルマウスを作成中である。さらに今年度には新たなペルオキシソーム形成遺伝子PAF-2のクローニングに成功し、C群の病因であることを明らかにしている。 PAF-2のクローニングはペルオキシソーム欠損CHO変異細胞ZP92にラット肝臓cDNAライブラリーをトランスフェクションして、形態的にペルオキシソームを発現させるcDNAクローンを得た。このラットPAF-2cDNAは978個のアミノ酸をコードし、ホモロジーサーチならびに抗体を用いた検討よりペルオキシソームの膜に局在するATPase関連蛋白と考えられた。またこのcDNAがC群患者細胞のペルオキシソームも発現させることより、ヒトPAF-2cDNAのクローニングならびに患者の変異解析を行った。ヒトPAF-2cDNAは980個のアミノ酸をコードし、ラットとは87%のホモロジーを有し、C群患者のペルオキシソームも発現し、患者解析でもone base insertionと82base deletionを同定している。以上よりPAF-2が新しいペルオキシソーム欠損症の病因であることが明らかとなり、今後さらに研究を進めて本症の病態を明らかにし、有効な治療法の開発へとつなげていきたい。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Yasuyuki Suzuki,Nobuyuki Shimozawa,et al.: "Inborn error of peroxisome biogenesis and brain malformation" Cong. Anom. 35. 43-53 (1995)
[Publications] A.Poulos,N.Shimozawa,et al.: "Peroxisome assembly defects: clinical, pathologic, and biochemical findings in two patients in a newly identified complementatio group" J. Pediatr.127. 596-599 (1995)
[Publications] T.Tsukamoto,N.Shimozawa,et al.: "Peroxisome assembly faitor-2; a putative ATPase cloned by functional iomplementation on a peroxisome deficient mammalian cell mutant" Nature Genetics. 11. 395-401 (1995)
[Publications] Y.suzuki,N.Shimozawa,et al.: "Incidence of peroxisomal disovders in Japan" Jpn J Hom Genet. (in press).
[Publications] N.Shimozawa,et al.: "Correction by sene expression of biochemical-abnormalities in fibroblasts from Zellweger patients" Pediatr. Research. (in press).
[Publications] 下澤伸行,他: "Zellweger症候群" 小児科診療. 65. 585-590 (1995)
[Publications] 下澤伸行(分担),(中井利昭編): "遺伝子診断実践ガイド" 中外医学社, 485 (1995)
[Publications] 下澤伸行(分担),(古庄敏行編): "臨床DNA診断法" 全原出版, 1134 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

ペルオキシソーム病モデルマウス作製による病態解明に関する研究

Principal Investigator

下澤 伸行 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00240797)

Research Products

[Publications] Yasuyuki Suzuki,Nobuyuki Shimozawa,et al.: "Inborn error of peroxisome biogenesis and brain malformation" Cong. Anom. 35. 43-53 (1995)

[Publications] A.Poulos,N.Shimozawa,et al.: "Peroxisome assembly defects: clinical, pathologic, and biochemical findings in two patients in a newly identified complementatio group" J. Pediatr.127. 596-599 (1995)

[Publications] T.Tsukamoto,N.Shimozawa,et al.: "Peroxisome assembly faitor-2; a putative ATPase cloned by functional iomplementation on a peroxisome deficient mammalian cell mutant" Nature Genetics. 11. 395-401 (1995)

[Publications] Y.suzuki,N.Shimozawa,et al.: "Incidence of peroxisomal disovders in Japan" Jpn J Hom Genet. (in press).

[Publications] N.Shimozawa,et al.: "Correction by sene expression of biochemical-abnormalities in fibroblasts from Zellweger patients" Pediatr. Research. (in press).

[Publications] 下澤伸行,他: "Zellweger症候群" 小児科診療. 65. 585-590 (1995)

[Publications] 下澤伸行(分担),(中井利昭編): "遺伝子診断実践ガイド" 中外医学社, 485 (1995)

[Publications] 下澤伸行(分担),(古庄敏行編): "臨床DNA診断法" 全原出版, 1134 (1995)

下澤伸行岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00240797)