von Willebrand(vW)病のvW因子機能ドメインの研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670820
• Research Institution: NARA MEDICAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 高橋 幸博 奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (60142379)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野並 京子 奈良県立医科大学, 医学部, 専修生 ; 西久保 敏也 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (20208169)
• Keywords: von Willebrand factor / von Willebrand disease / Factor VIII

Research Abstract

I.von Willebrand factor(vWf)機能ドメインの機能
(1)vWfの第VIII因子結合ドメインを含むvWF酵素分解fragment(III-T4)を純化し、vWfのモノク-ナル抗体(MAb)でIII-T4にエピトープを有するものおよびvWfの第VIII因子結合を抑制するMAbの性状を分析した。
その結果、vWfのアミノ末端の立体構造を認識するMAb(418)とエピトープの隣接部位にエピトープを有しlinearな部位を認識するMAb(522)およびIII-T4にエピトープを有せずvWfの第VIII因子結合を完全に抑制するMAb(516)を見いだした。
(2)vWfのアミノ末端にエピトープを有しlinearな部位を認識するMAb(522)と反応しない血漿vWfを有するものを見いだし、vWfの構造を解析中である。
II.vWfの血漿vWf構造解析
(1)既に報告した血漿vWfの還元fragmentに異常を有するtypeI vWdのvWfの遺伝子解析を行いArg611→Hisへの置換を見いだした。
(2)現在上記typeI vWdの家系検索と同部の血小板GPIb結合ドメインを有するvWf A1 ループ(aa509-695)に位置することから、患者血漿vWfと血小板GPIbとの結合様式を検討中である。
(3)vWd typeIICの異常かvWF propeptide領域の異常であることが推定されており、患者還元血漿vWfの異常もみられることからどの原因について検索中である

Research Products

• [Publications] 野並京子,他4名: "血漿von Willebrand因子の還元フラグメントの検討" 血栓止血誌. 6. 279-286 (1995)
• [Publications] 高橋幸博,他: "止血、血栓、線溶" 中外医学社(編集 松田道生,鈴木宏治), 500 (1994)
• [Publications] 高橋幸博,他: "臨床血栓止血学" 医歯薬出版株式会社(編集 桜川信男,池田康夫), 489 (1994)