皮膚樹状細胞とアレルギー,Th_1/Th_2サイトカイン群と抗原提供能

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670858
• Research Institution: 山梨医科大学
• Principal Investigator: 古江 増隆 山梨医科大学, 医学部, 助教授 (70134583)
• Keywords: ランゲルハンス細胞 / Th1 / Th2 / サイトカイン / MHC classII / MHC classI / ICAM-1 / B7-1

Research Abstract

ランゲルハンス細胞は強力な抗原提供細胞で、皮膚免疫・アレルギーの病態形成に重要な役割をはたすことが知られている。一方、炎症の形成に関与する各種のサイトカインの役割も大きくクローズアップされている。しかしながらランゲルハンス細胞がどのようなサイトカインで、どの程度、どのような影響を受けるのかについてはほとんど知られていない。我々はマウス表皮よりランゲルハンス細胞を含む表皮浮遊細胞を得、Th1サイトカイン(IL-2,IFN-γ),Th2サイトカイン(IL-4,IL-5,IL-6,IL-10)、またその他表皮細胞が産生しうるサイトカイン(TNF-α,IL-1α,IL-1β,IL-3,IL-7,GM-CSF)の存在下で培養し、ランゲルハンス細胞の抗原提供能に重要な意味をもつMHCdass II分子、MHCdassI分子、ICAM-1,B7-1の発現に対する影響をflow cytametryを用いて検討した。その結果、各分子は種々のサイトカインによってかなり選択的に調節されていることが判明した。1)MHCdassII分子の発現にはどのサイトカインも影響を与えない。2)MHCdassI分子の発現は、IFN-γによって強く、IL-4によって中等度に亢進される。その発現を抑制するサイトカインはなかった。3)ICAM-1の発現は、TNF-αによって強く亢進され、ついでGM-CSF,IL-1α,IL-1βによっても亢進作用がみられた。IL-10は常に濃度異存的にその発現を抑制した。4)B7-1の発現は、GM-CSFによって強く亢進され、ついでTNF-α,IL-1α,IL-1βにも亢進作用がみられた。IL-10とIFN-γはその発現を強く抑制した。これらの実験結果は、ランゲルハンス細胞の抗原提供能がGM-CSFによって増強され、IL-10によって抑制されるという従来の実験結果とある程度合致し、興味深いものであった。今後、他の接着分子への影響を観察することでランゲルハンス細胞の免疫生物学的理解が大きく進むと思われる。

Research Products

• [Publications] Masutaka Furue,et al.: "Serumsoluble IL-2receptor(sIL-2R)and eosinophil cationic protein(ECP)leveis in atopic dermatitis" Journal of Dermatological Science. 7. 89-95 (1994)
• [Publications] Masutaka Furue Atsushi Osada,Chung-Hsing Chang.Kunihiko Tamaki.: "Immunosuppressive effects of azelastine hydrochloride on contact hypersensitivity and T cell proliterative response:A comparative study with FK-506." Journal of lnvestigative Dermatology. 103(1). 49-53 (1994)
• [Publications] Kunihiko Tamaki,et al.: "Migration of Thy-1^+dendritic epldermal cells(Thy-1^+DEC):Ly48 and TNF-α are responsible for the migration of Thy-1^+DEC to the epidermis." Journal of investigative Dermatology. 103(3). 290-294 (1994)
• [Publications] Chung-Hsing Chang,Masutaka Furue.Kunihiko Tamaki: "Selective regulation of ICAM-1,MHC class1,and MHC class II molecules in epidermal Langerhans cells by diverse cytokines derived from keratinocytes and T cells." European Joumal of Immunology. 24(11). 2889-2895 (1994)
• [Publications] Chung-Hsing Chang,Masutaka Furue.Kunihiko Tamaki: "B7-1 expression of Langerhans cells is up-regulated by proinflammatory cytokines,andis down-regulatedby IFN-γ or by IL-10" European Journal of immunology. (in press).
• [Publications] Masutaka Furue,et al.: "Colocalization of Scavenger receptor in CD68 poSitive foam cells in verruciform xanthoma." Journal of Dermatological Science. in press.
• [Publications] 古江増隆: "アレルギー炎症性疾患、新たなアプローチ、黒沢元博、宮地良樹編集、サイトカインとアトピー性皮膚炎、" 先端医学社, 377〜385 (1994)
• [Publications] 古江増隆: "皮膚疾患臨床アトラス、荒田次郎監修、アトピー性皮膚炎、" メディカルビュー社、(掲載中),