概日リズム中枢としての視交叉上核に対するセロトニン神経系の制御

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06670968
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 川上 富美郎 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (60186062)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡村 均 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (60158813)
• Keywords: セロトニン / 視交叉上核 / 生体リズム / In situ hybridazation

Research Abstract

平成7年度の本研究では、概日リズムに関する視交叉上核(SCN)へのセロトニン入力の機能的役割、とくに光刺激による同調機構への影響を明らかにすることに加えて、種々の精神科疾患と概日リズムの形成機構の関連を明らかにすることを目的とし、セロトニン入力遮断や加齢によるSCNのVIP産生への影響をin situ hibridization法とコンピューター画像解析装置を用いてVIPmRNAの変動を測定することにより検索した。その結果以下の2点が明らかになった。
1)明暗条件下の明期においてセロトニン入力の遮断を行うとVIPmRNAは有意に低下してたが暗期においてはこのような変動は生じなかった。このことより、光刺激の入力により低下するVIPmRNAに対して、セロトニン入力はその影響を緩和するという機能を果たしていることが示唆された。したがって、セロトニン受容体の感受性が亢進していると考えられているうつ病の準備状態に対して、何らかの機転によって一過性にセロトニンの過剰伝達が生じることは24時間に同調している日内リズムの形成に破錠をきたしうるものと推測される。
2)老齢ラットを用いた加齢に伴う影響の検索では、明暗条件下においてもVIPmRNAの発現に明期と暗期の有意の差が認められなくなることが明らかになった。このことから加齢に伴う生体リズム形成の異常が視交叉上核のVIPニューロンの機能異常を介した影響であることが示唆され、このような疾患に対しての生体リズム形成の強化に基づいた治療への応用が期待できる。

Research Products

• [Publications] Fumio KAWAKAMI et al: "Changes in vasoactive intestinal peptide mRNA levels in the rat suprachiasmatic nucleus following p-chlorophenylalanine(PCPA)treatment under light/dark conditions" Neurosic.Lett.200. 171-174 (1995)
• [Publications] Fumio KAWAKAMI ea al: "Effect of serotonergic inputs to VIP mRNA in the rat suprachiasmatic nucleus" Int.Acad.Biomed.Drug Res.11(in press). (1995)
• [Publications] 川上富美郎 他: "視交叉上核のVIPmRNA日内リズムに及ぼすセロトニン神経系の影響" 精神薬療研究基金研究年報. 26. 75-80 (1995)
• [Publications] Hitoshi OKAMURA et al: "Circadian change of VIP mRNA in the rat suprachiasmatic nucleus following p-chlorophenylalanine(PCPA)treatment in constant darkness" Mol.Brain Res.29. 358-364 (1995)
• [Publications] 中嶋照夫,川上富美郎: "躁うつ病「mood disorder」神経ペプチド系" Clinical Neurosci.14(in press). (1996)